【中国医学论坛报专访】朗迪瑞™：全球首个早期非鳞状NSCLC患者术后复发风险分层及辅助治疗获益预测方...
DetermaRx™（朗迪瑞™）是全球首个用于鉴别I-IIA期非鳞状非小细胞肺癌患者术后复发风险分层且预测术后辅助化疗获益的检测产品，其临床价值已得到领域内专家的高度肯定与认可。2020年12月，燃石医学通过技术引进将朗迪瑞™带入中国，以期为我国非鳞状非小细胞肺癌患者带来更好生存与预后；2021年10月8日，朗迪瑞™正式在中国重磅上市！朗迪瑞™的应用意义与价值为何？其究竟将为哪些早期肺癌患者带来新的治疗选择？中国医学论坛报今日肿瘤特邀燃石医学创始人兼首席执行官汉雨生先生、首席运营官揣少坤博士与首席技术官张之宏博士与大家进行分享，燃石医学特此转载。
汉雨生先生：为民生，朗迪瑞™将填补中国早期非鳞状NSCLC患者复发风险评估与辅助化疗获益人群鉴别空白
Q1
朗迪瑞™是燃石医学引进的第一个产品，公司引进该产品是出于哪些契机和考虑？其可为中国患者带来哪些积极意义？
汉雨生先生：肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，患者以非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）为主。尽管早期NSCLC患者整体预后较好，但约有30%~50%的患者在术后1年内复发。因此，如何识别能够在辅助化疗中获益的高风险早期NSCLC患者，以尽可能地降低术后复发风险，一直是临床中高度关注的话题。
2020年4月，DetermaRx™以肿瘤复发风险分层检测产品的身份进入美国商保覆盖；同年12月，燃石医学宣布与Oncocyte Corporation达成在中国的独家商业化合作。我们相信，该产品的落地将填补中国I-IIA期非鳞状NSCLC患者复发风险评估和辅助化疗获益人群鉴别的空白，为中国肺癌患者带来更好的预后与生存。
Q2
朗迪瑞™上市，意味着燃石医学开启了一个新的产品开发方向：商业引进。能否请您介绍下燃石产品线发展的核心理念及后续计划吗？
汉雨生先生：纵观燃石医学的整体产品线布局，其核心均是围绕肿瘤的早筛、早诊、早治与晚期肿瘤的伴随诊断。在合作方向上，除由燃石医学自主研发的早期多癌种检测、微小残留病灶（MRD）技术、液体活检与伴随诊断等相关产品以外，我们还积极与国内外优秀药企建立多层次的紧密合作，利用自有创新技术平台，让更多中国患者在燃石医学的先进检测技术中获益。
揣少坤博士：朗迪瑞™是肺癌版的“21基因”，可以为I-IIA期非鳞状NSCLC患者带来明确的临床获益
Q1
能否请您介绍一下朗迪瑞™的临床价值？
揣少坤博士：在肺癌领域，大家一直在呼唤着能有类似乳腺癌21基因检测的产品问世，以协助临床医生精准预测早期肺癌患者术后复发风险，并科学制定是否为患者进行术后辅助治疗的决策，而朗迪瑞™恰恰是这样一类产品。朗迪瑞™的临床价值主要包括以下两方面：
第一，能够对早期可手术肺癌患者进行精准的分子分层。2012年发表于JAMA和The Lancet的两篇文章[1-2]已证明，无论是在整体的早期可手术的I-IIA期非鳞状NSCLC患者群体，还是在其中临床低风险、尤其在肿瘤<2 cm的这些IA期的患者群体里，用朗迪瑞™进行分子分层，可以明确地把其中分子高风险，即使是临床评估低风险的患者辨别出来，并且通过研究证实其预后不佳，意味着这部分患者更有可能从术后辅助治疗中获益。
第二，当进一步地探索这些临床早期患者，不接受和接受辅助化疗，是否真正能够影响预后的时候，我们看到朗迪瑞™可精准识别辅助化疗获益人群。2018年Clinical Lung Cancer中发表的纳入100例I-IIA期非鳞状NSCLC患者的队列[3]，也非常精准的验证了这一点。朗迪瑞™识别的分子低风险患者的5年无复发率为93.8%，朗迪瑞™识别的分子高风险患者未经辅助治疗的5年无复发率仅为48.9%，而这部分分子高风险的患者采用铂类辅助化疗后的5年无复发率达到91.7%，与分子低风险的患者类似，接近临床治愈水平。
因此，朗迪瑞™能够为肺癌患者带来更明确的临床获益，可以超越NCCN指南或TNM分期方式更加精准辨认哪些患者可以从辅助化疗中获益。从研究中，我们看到仍有1/3左右IA期患者被朗迪瑞™判定为分子高风险，这些患者如果不进行辅助化疗，他们有大概30%的可能性在5年内复发，但如果给予术后辅助化疗后，其复发风险可降低到10%以内。这无疑是生与死的差别，同样也是朗迪瑞™最为重要的临床价值所在。
Q2
朗迪瑞™既往在中国有怎么样的研究背景?
揣少坤博士：我们欣喜地看到，几乎在朗迪瑞™验证之路的每一步中都有中国队列的重要身影。2012年发表在The Lancet杂志的这项研究共纳入了1006例中国患者，我国多家医院在为研究贡献了宝贵数据的同时，也向世界证明了，即便在面对遗传学与分子生物学背景完全不同的亚洲和欧美人群时，朗迪瑞™的分子风险分层与预后预测效能也是完全相同的。另外，同年发表于JAMA聚焦肿瘤<2 cm超早期患者的研究也纳入了超过100例的中国非鳞状NSCLC患者。众所周知，与西方国家不同，中国肺癌患者EGFR突变比例较高，而在IASLC 2020北美肺癌会议上报道的一项前瞻性研究显示，无论是EGFR突变阳性还是野生型患者，朗迪瑞™对分子高风险与低风险的预测效能相似[4]。
因此将朗迪瑞™应用于中国患者是经过临床数据充分验证的。
Q3
早期NSCLC患者MRD研究是大热点，朗迪瑞™和热门的MRD检测有哪些联系和区别？患者应如何选择？
揣少坤博士：事实上，从预测复发风险的角度来讲，MRD检测与朗迪瑞™存在着一定的功能重合或是互为印证。但从取材方式上来看，二者又互为补充。MRD主要通过对患者术后血液的检测或监控来达到预测复发风险的目的，而朗迪瑞™则是通过对患者手术组织的检测以计算复发风险。另外，对于经朗迪瑞™辨认为高风险的患者，由于术后3年及5年复发风险更高，因此其更能够从MRD的长期动态监测中获益。我们殷切期待，未来朗迪瑞™能够与MRD结合，为中国早期NSCLC患者的诊疗格局与全程管理带来革命性的转变。
张之宏博士：100%重复性，100%准确性，助力朗迪瑞™在中国顺利落地转化
Q1
能否请您简单介绍朗迪瑞™的技术特点和核心优势？
张之宏博士：朗迪瑞™是由燃石医学经过全面系统的评估以后，通过技术引进的方法带入中国的一种分层检测产品，其部分技术具有中美自主知识产权。在核心优势上，朗迪瑞™能够应用专利核心算法整合肺癌患者手术组织中14种基因的表达，以判断I-IIA期非鳞状NSCLC患者术后复发风险、预测术后辅助化疗获益并对后续临床诊疗做出指导意见。
Q2
朗迪瑞™在引进中国时做了哪些研发和验证性的工作？
张之宏博士：虽然全球疫情对朗迪瑞™的技术转化进程造成了一定影响，但燃石医学与Oncocyte始终保持密切沟通，定期开展周期性会议，进行多批次试剂确认，并明确核心物料供应商，从而获得了与Oncocyte同样的产品性能分数，并最终实现了朗迪瑞™从试剂生产、试剂性能到平行评估的全面转化。
从性能本身来讲，燃石医学开展了重复性与准确性研究。首先是重复性，我们应用朗迪瑞™对9例样本进行了重复三次的重复检测，包括不同患者、不同批次与不同时间，只有当分数差异小于某个固定值时才算通过，结果显示，重复吻合率高达100%。其次是准确性，Oncocyte将已获得的研究样本与对应分数提供给燃石医学，燃石医学应用国内系统平行处理以上样本并得到评估分数，只有当分数差异在可接受的范围内时，才可被认定为技术完全落地；值得欣喜的是，分子危险分层为高风险、中风险和低风险的样本，其准确吻合率均高达100%。
参考文献
[1] Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):823-32.
[2] JAMA. 2012,308(16):1629-1631.
[3] Clin Lung Cancer. 2018 Jan;19(1):58-64.
[4] Woodard et al., 2020 North America International Association for the Study of Lung Cancer Conference Poster
关于燃石医学
燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测，累计检测样本超过30万例，在中国拥有领先的市场份额；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于NGS的癌症早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。位于中国广州的实验室通过广东省临床检验中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，获得美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证；位于美国加利福尼亚州的实验室也已获得CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。