睡眠呼吸暂停可能通过释放外泌体使肺癌更致命

外泌体资讯网 讯/ 来自芝加哥大学和巴塞罗那大学的一组研究人员发现间歇性缺氧，或者睡眠呼吸暂停患者所遭受的不规则窒息可通过促进循环外泌体的释放来促进肿瘤生长。该研究结果发表在期刊Chest上。

阻塞性睡眠呼吸暂停与癌症和死亡率的增加相关。为了更好地理解两者之间的联系，研究者仔细研究了小鼠肺癌肿瘤细胞的生长情况。一半的小鼠经历了规律的呼吸模式，而另一半暴露于间歇性缺氧（intermittent hypoxia，IH）环境中以模拟睡眠呼吸暂停。研究者们发现，暴露于IH的小鼠中释放的外泌体增强了肺癌细胞的恶性特性。

外泌体是一种微小球体，其在细胞之间转运蛋白质、脂质、mRNA和miRNA，类似于一个递送物质的信使。它们在细胞与细胞间的通讯中发挥核心作用，并参与促进癌细胞生长。当外泌体的数量增加并且含量改变时，肿瘤会变得更大并且更容易转移。

“外泌体目前正在被深入研究，因为它们涉及到广泛的肿瘤恶性过程的调节过程”，这项研究的主要研究者David Gozal（芝加哥大学普利兹克医学院儿科学系MD，MBA）解释说，“缺氧可以增加外泌体的释放并选择性地改变外泌体的含量，例如增强肿瘤增殖和血管生成。我们发现在IH暴露的小鼠血浆分离的外泌体的总浓度显着增加。”

数据显示，将小鼠暴露于IH增加了促肿瘤外泌体的数量。这些外泌体增强癌细胞的复制并促进这些细胞在整个身体中的运动速度，破坏内皮屏障并增加了转移的可能性。研究人员还发现，当他们从暴露于IH的小鼠中分离外泌体时，提取的外泌体在体外会促进恶性细胞特性。此外，与用CPAP治疗睡眠呼吸暂停后的相同患者的外泌体不同，睡眠呼吸暂停的患者的外泌体与人培养的肿瘤细胞的外泌体表现出相同的特性。

“在过去的几年中，外泌体已经成为细胞间通讯中至关重要的参与者”，Gozal博士说，“值得注意的是，一些研究已经证明了肿瘤外泌体在调节肿瘤进展的主要过程中的作用，例如血管生成，免疫调节和转移。”

研究人员还分析了外泌体释放的miRNA，发现暴露于IH的小鼠与有规律呼吸模式的小鼠的miRNA存在差异。研究人员鉴定了11个独立的miRNA，并连同它们在肺癌细胞内的基因靶标。 Gozal博士评论说：“IH会改变外泌体miRNA含量并选择性地增强肿瘤生物学的特异性质，这为小鼠和人的后续研究提供了强大的推动力和理由。”

睡眠呼吸暂停的可变氧水平甚至可以引起在组织水平的可检测的损伤。尽管存在许多其他混杂因素，但睡眠呼吸暂停被证明是与不良癌症预后相关的独立因素。这项研究说明外泌体由IH激活可以影响肿瘤，通过促进其生长并帮助其在整个体内转移，使睡眠呼吸暂停的癌症患者更为凶险。

“毫无疑问“，Gozal博士总结说，”在阻塞性睡眠呼吸暂停的背景下，了解由外泌体miRNA调节的基因和细胞信号转导通路的复杂网络，将增强我们对癌症患者中一些潜在有害因素的认识。“（exosomemed.com）

参考文献：Almendros I, Khalyfa A, Trzepizur W, Gileles-Hillel A, Huang L, Akbarpour M, Andrade J, Farré R, Gozal D. (2016) Tumor Cell Malignant Properties Are Enhanced by Circulating Exosomes in Sleep Apnea. Chest 150(5):1030-1041.