上海交大附属六院张长青教授团队：血浆外泌体抑制糖皮质激素相关的内质网应激诱导的凋亡可减轻股骨头坏死

据报道，过量的糖皮质激素（GC）是股骨头坏死（ONFH）的最常见原因之一。此外，GC可以通过调节内质网（ER）应激诱导骨细胞凋亡。在ER应激的三个主要信号途径中，PERK（蛋白激酶RNA样ER激酶）/ CHOP（CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白）途径被认为与凋亡密切相关。富含血小板的血浆（PRP）具有极高浓度的生长因子，PRP来源的外泌体（PRP-Exos）具有与PRP相似的作用。大量的生长因子可以封装到PRP-Exos中，并激活Akt和Erk途径以促进血管生成。Akt途径的激活可促进抗凋亡蛋白如Bcl-2的表达，而CHOP可以抑制Bcl-2的表达，以增加cleaved caspase-3的水平并导致细胞死亡。因此，来自上海交大附属六院整形外科的张长青教授团队假设PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路阻止大鼠ONFH中糖皮质激素相关的ER应激诱导的凋亡。为了验证这一假设，采用地塞米松（DEX）处理的体外细胞模型和甲基泼尼松龙（MPS）处理的体内大鼠模型。检测PRP-Exos的表征以及PRP-Exos对体外和体内用GC处理的细胞的增殖、凋亡、血管生成和成骨作用的影响。此外，还研究了PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2途径拯救GC诱导的细胞凋亡的机制。这些结果表明，PRP-Exos通过在ER应激情况下通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路促进Bcl-2表达，具有预防大鼠模型中GC诱导的细胞凋亡的能力。

参考文献：

Tao, S. C., et al. (2017). "Exosomes derived from human platelet-rich plasma prevent apoptosis induced by glucocorticoid-associated endoplasmic reticulum stress in rat osteonecrosis of the femoral head via the Akt/Bad/Bcl-2 signal pathway." Theranostics 7(3): 733-750.  IF=8.854