国内外泌体领域进展（2017年03月）
三月份国内外泌体方面的新出的外泌体领域研究论文不完全统计有26篇。主要内容包括：血浆外泌体抑制股骨头坏死、传感器区分微泡和外泌体、水凝胶缓释外泌体、癌症相关成纤维细胞外泌体、乙型肝炎病毒（HBV）、地中海贫血症、骨关节炎等。内容十分丰富，不容错过。
1. 上海交大附属六院张长青教授团队：血浆外泌体抑制糖皮质激素相关的内质网应激诱导的凋亡可减轻股骨头坏死
Tao, S. C., et al. (2017). "Exosomes derived from human platelet-rich plasma prevent apoptosis induced by glucocorticoid-associatedendoplasmic reticulum stress in rat osteonecrosis of the femoral head via theAkt/Bad/Bcl-2 signal pathway." Theranostics 7(3): 733-750. IF=8.854
据报道，过量的糖皮质激素（GC）是股骨头坏死（ONFH）的最常见原因之一。此外，GC可以通过调节内质网（ER）应激诱导骨细胞凋亡。在ER应激的三个主要信号途径中，PERK（蛋白激酶RNA样ER激酶）/ CHOP（CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白）途径被认为与凋亡密切相关。富含血小板的血浆（PRP）具有极高浓度的生长因子，PRP来源的外泌体（PRP-Exos）具有与PRP相似的作用。大量的生长因子可以封装到PRP-Exos中，并激活Akt和Erk途径以促进血管生成。Akt途径的激活可促进抗凋亡蛋白如Bcl-2的表达，而CHOP可以抑制Bcl-2的表达，以增加cleaved caspase-3的水平并导致细胞死亡。因此，来自上海交大附属六院整形外科的张长青教授团队假设PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路阻止大鼠ONFH中糖皮质激素相关的ER应激诱导的凋亡。为了验证这一假设，采用地塞米松（DEX）处理的体外细胞模型和甲基泼尼松龙（MPS）处理的体内大鼠模型。检测PRP-Exos的表征以及PRP-Exos对体外和体内用GC处理的细胞的增殖、凋亡、血管生成和成骨作用的影响。此外，还研究了PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2途径拯救GC诱导的细胞凋亡的机制。这些结果表明，PRP-Exos通过在ER应激情况下通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路促进Bcl-2表达，具有预防大鼠模型中GC诱导的细胞凋亡的能力。
2. 香港城市大学Chi-Man Lawrence Wu和YoungjinLee利用组装金纳米岛（SAM-AuNI）的局部表面等离子体共振生物传感器（LSPR）区分微泡（microvesicles）和外泌体（exosomes）
Thakur, A., et al. (2017). "Direct detection of two differenttumor-derived extracellular vesicles by SAM-AuNIs LSPR biosensor." BiosensBioelectron 94: 400-407. IF=IF=7.476
细胞外囊泡（EVs）在各种生物流体中是非常丰富的，包括血液、唾液、尿液以及细胞外环境。越来越多的证据表明，含有功能性蛋白质和小RNA的EV促进相邻细胞之间的细胞间通讯，并且对维持各种生理过程至关重要。相比之下，EV衍生的毒性信号可以在某些疾病（包括脑肿瘤和神经变性疾病）中扩散到与受伤区域相邻的组织上。更好地表征EVs可用于临床上的液体活检以及细胞间信号的研究。外泌体和微泡具有许多相似的特征，但区分这两种类型的EVs很重要。来自香港城市大学的Chi-Man Lawrence Wu和Youngjin Lee首次报告了他们内部开发的具有自组装金纳米岛（SAM-AuNI）的局部表面等离子体共振生物传感器可用于检测和区分从A-549细胞、SH-SY5Y细胞、血清和尿液分离的MV中的外泌体。与MVs相比，Exosomes对裸露的LSPR生物传感器产生了不同的反应，没有功能化，表明外泌体和MV与SAM AuNI之间存在不同的生物物理相互作用。该传感器的检测限达到0.194微克/毫升，线性动态范围为0.194-100微克/毫升。这一发现不仅揭示了对肿瘤衍生的外泌体和MV的独特膜性质的深入了解，而且促进了用于直接检测和分离异质EVs的新型LSPR生物传感器的开发。
3. 上海交通大学附属第六人民医院汪泱研究员等利用水凝胶缓释干细胞外泌体促进关节软骨的再生
Liu, X., et al. (2017). "Integration of stem cell-derived exosomeswith in situ hydrogel glue as a promising tissue patch for articular cartilageregeneration." Nanoscale. IF=7.76
关节软骨几乎没有先天自愈的再生能力是临床治疗中的巨大挑战。干细胞衍生的外泌体（SC-Exos）是一种重要类型的细胞外纳米泡，对于代替基于干细胞的治疗的软骨再生显示出巨大的潜力。目前还没有有效的给药方法能够在软骨缺损部位持久保留外泌体，有效发挥其修复作用；然而软骨再生通常需要相对长的时间。因此，在这项研究中，来自上海交通大学附属第六人民医院的汪泱研究员和华东理工大学的研究人员合作开发了光诱导亚胺交联水凝胶胶，呈现出优良的操作能力、生物相容性和最重要的软骨整合能力，可作为外泌体支架用作软骨再生的无细胞组织补丁（EHG）。研究发现EHG可以将SC-Exos保留在内部并在体外正调节软骨细胞和hBMSCs。此外，EHG可以与自身软骨基质整合，并促进细胞沉积在软骨缺损部位，最终促进软骨缺损修复。希望EHG组织补丁将提供一种新的无细胞支架材料用于帮助伤口修复。
4. 的窦科峰教授团队：癌症相关成纤维细胞（CAFs）外泌体miR-320a的下调促进了肝细胞癌（HCC）增殖
Zhang, Z., et al. (2017). "Loss of exosomal miR-320a from cancer-associatedfibroblasts contributes to HCC proliferation and metastasis." Cancer Lett. IF=5.992
癌症相关成纤维细胞（CAFs）在调节肿瘤进展中发挥关键作用。因此，了解CAF与肝细胞癌（HCC）的联系对于HCC治疗至关重要。最近，外泌体被认为是细胞之间重要的“信使”。的窦科峰教授团队对来自CAF的外泌体和相应的癌旁成纤维细胞（PAF）进行了微小RNA（miRNA）测序。发现CAF衍生的外泌体的miR-320a水平显着降低。使用外源性miRNA，证明基质细胞可以将miRNA转移到HCC细胞。体外和体内研究进一步揭示miR-320a可通过与其直接下游靶标PBX3结合来抑制HCC细胞增殖、迁移和转移，起到抗肿瘤作用。miR-320a-PBX3途径通过抑制MAPK通路的活化来抑制肿瘤进展，其可以诱导上皮间质转化和上调细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和MMP2表达以促进细胞增殖和转移。在涉及与MHCC97-H细胞混合的CAF的异种移植实验中，CAF中的miR-320a过表达可以抑制肿瘤发生。因此，这些数据表明，CAF介导的HCC肿瘤进展与CAF的外泌体中抗肿瘤miR-320a的损失部分相关，促进基质细胞衍生的miR-320a的转移可能是克服HCC发展的一个潜在方法。
5. 复旦大学袁正宏教授：HBV复制和未复制的HepAD38细胞分泌的外泌体的蛋白质组学分析
Jia, X., et al. (2017). "Label-free Proteomic Analysis of ExosomesDerived from Inducible Hepatitis B Virus-Replicating HepAD38 Cell Line."Mol Cell Proteomics. IF=5.912
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全世界主要的健康问题。最近的证据表明，一些病毒可以通过将特定的病毒和细胞组分包装到从各种细胞分泌的小纳米尺寸（30-150nm）囊泡的外泌体中来操纵感染过程。然而，HBV复制对肝细胞产生的外泌体内含物的影响尚未完全确定。复旦大学袁正宏教授研究团队分析了HepAD38细胞在HBV感染和无感染的情况下分泌的外泌体蛋白质含量的变化。从含有或不含强力霉素（dox）培养的HepAD38细胞的上清液中分离外泌体，并通过透射电子显微镜（TEM）和Western免疫印迹测定证实其纯度。应用基于离子强度的无标记LC-MS/MS定量技术来分析HBV复制细胞（称为HepAD38（dox-）-exo））和HBV非复制细胞（称为HepAD38（dox +）））-exo）。鉴定出总共1412个外泌体蛋白质组，其中35个蛋白的丰度在HBV复制后显着变化引人注目的是，来自26S蛋白酶体复合物的5个亚单位蛋白质，包括PSMC1、PSMC2、PSMD1、PSMD7和PSMD14在HepAD38（dox-）-exo中一致增强。差异胞外蛋白质的生物信息学分析证实参与蛋白酶体分解代谢过程的组分的显着富集。蛋白酶体活性测定进一步表明与HepAD38（dox +）-exo相比，HepAD38（dox-）-exo具有增强的蛋白水解活性。此外，与来自HepAD38（dox +）-exo的IL-6水平相比，用HepAD38（dox-）-exo温育的人外周单核细胞诱导显着更低水平的IL-6分泌。外源体内蛋白酶体活性的不可逆抑制通过单核细胞恢复了更高的IL-6产生，这表明HepAD38（dox-）-exo的蛋白酶体亚基蛋白的传递可能调节受体单核细胞中促炎分子的产生。这些结果揭示了在HBV复制过程中产生的外泌体的组成和潜在功能，从而为外源体在HBV-宿主相互作用中的作用提供了新的视角。
6. 台湾中国医药大学：地中海贫血症中外泌体miRNAs调节γ球蛋白的表达
Sun, K. T., et al. (2017). "Reciprocal regulation of gamma-globinexpression by exo-miRNAs: Relevance to gamma-globin silencing in beta-thalassemiamajor." Sci Rep 7(1): 202. IF=5.228
诱导胎儿血红蛋白（HbF）是治疗β-地中海贫血症（β-TM）的潜在策略。本研究显示血浆外源miRNA（exo-miR）参与γ珠蛋白调节。外泌体携带miRNA并介导细胞间通讯。MiRNA是通过转录后靶向的生物过程的调节剂。与HD（健康供体）相比，β-TM患者血浆外泌体水平升高，大多数外泌体具有来自CD34 +细胞的特征。此外，HD和β-TM外泌体显示差异miRNA表达。β-TM外泌体和HD中下调的miR-223-3p和miR-138-5p分别具有γ-珠蛋白调节因子和阻遏物的特异性靶标。K562细胞的功能研究表明，HD外泌体和miR-138-5p通过靶向BCL11A调节γ-珠蛋白的表达。β-TM外泌体和miR-223-3p通过LMO2靶向下调γ珠蛋白表达。重要的是，通过海绵靶向抑制的miR-223-3p导致γ-珠蛋白激活。此外，hnRNPA1结合pre-miR-223的茎环结构，发现在miR-223-3p茎环序列上的hnRNPA1敲低或诱变导致较低成熟的外泌体miR-223-3p水平。总之，该研究首次显示了差异表达的外泌体miRNAs相互控制γ-珠蛋白表达的重要临床证据。此外，hnRNPA1-exo-miR-223-LMO2轴对β-TM中的γ-珠蛋白沉默可能是至关重要的。
7. 贺晓生教授：MSC来源的外泌体与神经炎症、神经再生和外伤性脑损伤的治疗
Yang, Y., et al. (2017). "MSCs-Derived Exosomes andNeuroinflammation, Neurogenesis and Therapy of Traumatic Brain Injury."Front Cell Neurosci 11: 55.
8. 上海交通大学附属六院汪泱教授和陈云丰教授：iPSC-MSCs与滑膜MSCs来源的外泌体治疗骨关节炎的作用比较
Zhu, Y., et al. (2017). "Comparison of exosomes secreted by inducedpluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells and synovialmembrane-derived mesenchymal stem cells for the treatment ofosteoarthritis." Stem Cell Res Ther 8(1): 64. IF=4.504
9. 上海交通大学附属六院张长青教授：miRNA-126过表达的滑膜间充质干细胞外泌体整合的壳聚糖创伤敷料可稳定释放外泌体并促进皮肤损伤修复
Tao, S. C., et al. (2017). "Chitosan Wound Dressings IncorporatingExosomes Derived from MicroRNA-126-Overexpressing Synovium Mesenchymal StemCells Provide Sustained Release of Exosomes and Heal Full-Thickness SkinDefects in a Diabetic Rat Model." Stem Cells Transl Med 6(3): 736-747. IF=4.247
10. 上海交通大学附属六院汪泱教授团队：人iPSC-MSCs外泌体通过促进血管新生抑制股骨头坏死
Liu, X., et al. (2017). "Exosomes Secreted from Human-InducedPluripotent Stem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells Prevent Osteonecrosis ofthe Femoral Head by Promoting Angiogenesis." Int J Biol Sci 13(2):232-244. IF=3.257
11. 四川农业大学李明洲、李学伟教授：低氧处理的H9C2分泌的外泌体心肌保护性miRNAs表达上调
Zhang, J., et al. (2017). "Overexpression of Exosomal Cardioprotective miRNAs Mitigates Hypoxia-Induced H9c2 Cells Apoptosis."Int J Mol Sci 18(4). IF=3.257
12. 上海交通大学附属瑞金医院刘建荣、杨国源教授：循环中外泌体miRNA-223与急性缺血性脑卒中相关
Chen, Y., et al. (2017). "Increased Circulating Exosomal miRNA-223Is Associated with Acute Ischemic Stroke." Front Neurol 8: 57. IF=3.184
13. 沈阳农业大学武俊瑞、岳喜庆教授：利用iTRAQ-coupled LC-MS/MS比较人和牛的初乳、成熟乳来源外泌体蛋白质组分
Yang, M., et al. (2017). "Comparative proteomic analysis ofmilk-derived exosomes in human and bovine colostrum and mature milk samples byiTRAQ-coupled LC-MS/MS." Food Res Int 92: 17-25. IF=3.182
14. 江南大学金坚、华东教授：含UCH-L1的外泌体可传递乳腺癌的化疗抗性
Ning, K., et al. (2017). "UCH-L1-containing exosomes mediatechemotherapeutic resistance transfer in breast cancer." J Surg Oncol. IF=3.151
15. 江苏大学许文荣教授等：外泌体介导lncRNA ZFAS1的转移促进胃癌的发展
Pan, L., et al. (2017). "Exosomes-mediated transfer of longnoncoding RNA ZFAS1 promotes gastric cancer progression." J Cancer ResClin Oncol. IF=3.141
16. 西北农林科技大学王勇胜、张涌教授等：胚胎来源的外泌体在牛克隆胚胎发育上的作用
Qu, P., et al. (2017). "Effects of embryo-derived exosomes on thedevelopment of bovine cloned embryos." PLoS One 12(3): e0174535. IF=3.057
17. 浙江大学医学院孙秉贵、张宝荣教授：HEK293-APP Swe/Ind细胞外泌体对海马神经发生有损害
Zheng, T., et al. (2017). "Exosomes Secreted from HEK293-APPSwe/Ind Cells Impair the Hippocampal Neurogenesis." Neurotox Res. IF=3.14
18. 大连医科大学第一附属医院：体液来源的外泌体——为肺癌的诊断和治疗开辟了新道路
Sun, Y., et al. (2017). "Body Fluids-Derived Exosomes: Paving theNovel Road to Lung Cancer Diagnosis and Therapy." Anticancer Agents MedChem. IF=2.722
19. 华中科技大学同济医学院附属同济医院：尿液外泌体miR-193a或可作为儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症的诊断标志物
Huang, Z., et al. (2017). "Urinary Exosomal miR-193a Can Be aPotential Biomarker for the Diagnosis of Primary Focal SegmentalGlomerulosclerosis in Children." Biomed Res Int 2017: 7298160. IF=2.134
20. 河北医科大学第三医院：脊髓损伤的脑脊液外泌体对神经元增殖的影响
Kong, F. L., et al. (2017). "The role of exosomes derived fromcerebrospinal fluid of spinal cord injury in neuron proliferation invitro." Artif Cells Nanomed Biotechnol: 1-6. IF=2.024
21. 山东医学科学院：外泌体miR-34s或可作为肝母细胞癌的诊断和预后标志物
Jiao, C., et al. (2016). "Exosomal miR-34s panel as potential noveldiagnostic and prognostic biomarker in patients with hepatoblastoma." JPediatr Surg. IF=1.733
22. 南昌大学第二附属医院：胶质瘤细胞通过释放含有lncRNA POU3F3的外泌体促进血管新生
Lang, H. L., et al. (2017). "Glioma cells promote angiogenesisthrough the release of exosomes containing long non-coding RNA POU3F3."Eur Rev Med Pharmacol Sci 21(5): 959-972. IF=1.575
23. 南昌大学第二附属医院血液重点实验室：外泌小体内miRNA在多发性骨髓瘤进展中的作用及可能机制
Yang, Y. Z., et al. (2017). "[Role of Exosomal miRNA in MultipleMyeloma Progression and Its Possible Mechanism -Review]." Zhongguo Shi YanXue Ye Xue Za Zhi 25(1): 301-305.
24. 遵义医学院附属医院心内科：外泌体介导的相关心血管疾病的研究进展
He, Y. F. and B. Shi (2017). "[Research update on exosomes-mediatedcardiovascular diseases]." Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 45(3):253-257.
25. 中南大学湘雅三医院儿科: 外源性外泌体在细胞凋亡中的调控作用
Li, X. and Z. Yang (2017). "[Regulatory effect of exosome on cellapoptosis]." Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 42(2): 215-220.
26. 南昌大学第一附属医院烧伤科：干细胞源性外泌体在创伤修复中的作用研究进展
Li, M. Y., et al. (2017). "[Advances in the research of effects ofexosomes derived from stem cells on wound repair]." Zhonghua Shao Shang ZaZhi 33(3): 180-184.
2017年03月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！