【前沿】约80%肿瘤缩小!高特异性靶向药RLY-4008最新数据公布!

2021年10月8日,Relay Therapeutics公司公布了RLY-4008(一种高度选择性的 FGFR2 不可逆和口服小分子抑制剂)的中期临床数据,旨在评估了RLY-4008在携带FGFR2改变的胆管癌和多种其他实体瘤患者中的疗效和安全性。
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RLY-4008是第一个旨在选择性结合FGFR2以避免非同种型毒性治疗FGFR2改变的肿瘤患者的研究性疗法
FGFR2是一种酪氨酸激酶受体,在某些癌症中经常发生改变。FGFR2是FGFR家族的四个成员之一,FGFR家族是一组密切相关的蛋白质,具有高度相似的蛋白质序列和特性。临床前研究显示,RLY-4008在癌细胞系中表现出FGFR2依赖性的抗癌活性,在缩小肿瘤同时,对其他靶标(包括FGFR家族的其他蛋白)影响极小,具有良好的抗脱靶特性。此外,RLY-4008在细胞和体内临床前模型中,表现出对已知耐药突变的强力活性
号:RLY-4008
家:Relay Therapeutics公司(RLAY)
靶点:FGFR2
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:尚未获批
临床数据
LY-4008目前正在一项正在进行的剂量递增的首次人试验中进行评估,该试验在FGFR2改变肿瘤患者中进行,无论之前是否接受过FGFR抑制剂(FGFRi)治疗。该研究旨在确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量(RP2D),以及评估初始安全性和耐受性。
截至截止日期2021年9月9日,入组的49例患者中有48例存在原发性FGFR2 改变,其中大多数是FGFR2融合型胆管癌。大多数患者既往接受过包括泛FGFR抑制剂在内的多种先前治疗,并且一些患者在基线时通过ctDNA检测到FGFR2耐药突变。
患者接受9种不同的每日一次(QD)或每日两次(BID)剂量水平的治疗,范围从20 mg QD至70 mg QD和20 mg BID至100 mg BID。截至截止日期,治疗持续时间为4至45周。
该研究结果如下:在未接受过FGFR抑制剂治疗的FGFR2融合胆管癌患者中,RLY-4008具有良好的早期活性,6例患者中3例患者获得部分缓解(PR),肿瘤缩小56%~83%
70%获得性耐药突变(n=10)患者的影像学肿瘤缩小和循环肿瘤DNA(ctDNA)完全清除,包括N550和V565突变,表明RLY-4008有治疗或预防获得性耐药的潜力
此外,在FGFR2融合阳性胆管癌以外的患者中也观察到早期活性迹象,6例患者肿瘤缩小,其中3例达到确认的部分缓解。
接受治疗的所有患者中约有80%实现了放射学肿瘤消退;这在所有剂量水平、肿瘤类型和FGFR2改变以及先前接受FGFR抑制剂治疗的患者中均可观察到。
安全性分析
截至2021年9月9日,在接受治疗的49例患者中,RLY-4008总体耐受性良好。在所有接受QD剂量治疗的患者中,只有16%的患者(均为1级或2级)经历了高磷血症,这种毒性在其他研究中已被证明限制了泛FGFR抑制剂的剂量强度。
此外,在RLY-4008治疗组中,几乎或没有观察到腹泻,这表明迄今为止,在不同剂量水平的治疗患者中,FGFR4抑制作用很小或没有。
大多数治疗紧急不良事件为低级别不良事件且可管理。没有发生4级或5级不良事件。
迄今为止,尚未达到最大耐受剂量,QD剂量探索正在进行中,以确定推荐的II期剂量。
结论
该试验的中期数据表明,RLY-4008是一种高度选择性的FGFR2抑制剂,其不受高磷血症(与抑制FGFR1活性相关)和腹泻(与抑制FGFR4活性相关)的脱靶毒性限制。
RLY-4008的中期数据也显示了其对FGFR2突变的癌症患者的潜在临床益处,无论基因状态(融合、突变和扩增)、治疗线或肿瘤类型如何
参考来源:
https://ir.relaytx.com

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