王若光教授专题之［用药安全］（37）帕罗西汀、艾司唑仑
王艳宏 辽宁省凌源市人民医院：
患者男性，40岁，想要二胎，服用盐酸帕罗西汀10毫克，艾司唑仑1毫克，每日一次，已连续服用10年，这种情况对胎儿有没有影响？
王若光 若光医学研究中心
帕罗西汀
FDA妊娠分级：D，哺乳分级为S（可能）。
它是选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs，即Selective Serotonin Reuptake Inhibitor选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）。抑郁症在妊娠期间和之后是很常见的，妊娠不是中断服用精神类药物的原因，约有2/3患有严重抑郁的女性在妊娠期间服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。帕罗西汀治疗产后抑郁症的临床经验越来越多，治疗更年期潮热也有效。
具体内容请参阅本公众号另一文：王若光教授专题之［用药安全］（10）帕罗西汀。以下内容作为上文的补充与更新：
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哺乳期用药
少量帕罗西汀经乳汁排出。在已有的研究中，母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出（2ng/ml）或很低（<4ng/ml），这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，帕罗西汀不能用于哺乳期，除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。
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毒理研究（三致实验）
遗传毒性
帕罗西汀Ames（鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验，污染物致突变性检测）试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。
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生殖毒性
已有的临床试验表明SSRIs（包括帕罗西汀）可能会影响精子的质量，这样的影响在治疗中止后是可逆的，精子质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。
该病例服用10mg.q.d，属最低维持剂量（常规剂量20mg/d，2～3周后根据反应需要加量者，以10mg/W，递增用量，最大可达50mg/d）。因此，由于服用剂量较小，在准备怀孕时，建议考虑停服3个月后备孕（精子生成周期为3个月）。
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致癌性
在啮齿类动物掺食法给药2年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍），结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加，雌性大鼠未见影响，小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加，这些发现与人类的相关性尚不清楚。
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依赖性
目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。
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不良反应（肾脏和泌尿生殖系统）
常见：性功能障碍。
不常见：尿潴留、尿失禁、膀胱炎、排尿困难、血尿、夜尿、多尿、脓尿、尿急、闭经、月经过多、阴道炎、乳房痛。
罕见：高催乳素血症/溢乳、乳房萎缩、乳房胀大、纤维囊性乳腺病、乳腺炎、流产、子宫内膜病、子宫痉挛、子官不规则出血、阴道出血和阴道念珠菌性疾病、输卵管炎、附睾炎、肾结石、肾痛、肾炎、少尿症、尿道炎、管型尿、尿结石。
艾司唑仑
FDA妊娠分级：X
艾司唑仑为苯二氮䓬类抗焦虑药。它可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。
具体内容请参阅本公众号另一文：王若光教授专题之［用药安全］（33）艾司唑仑的妊娠安全性及药物三致作用等遗传毒理。以下内容作为上文的补充与更新：
1、具有抗焦虑、镇静催眠作用，作用于苯二氮䓬受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。
2、抗惊厥作用：能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散但不能阻止其异常放电。
3、骨骼肌松弛作用：小剂量可抑制或减少网状结构对脊髓运动神经元的易化作用、较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射。
4、遗忘作用：在治疗剂量时可能干扰记忆通路的建立，一过性影响近事记忆。
5、可通过胎盘，可分泌入乳汁。
6、有成瘾性，少数患者可引起过敏。
孕妇及哺乳期妇女用药
在妊娠三个月内，艾司唑仑有增加胎儿致畸的危险。孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状。妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应慎用。哺乳期妇女应慎用。
男性用药
目前没有服用艾司唑仑影响男性生精以及生殖能力或生殖毒性的研究报告，提示可能男性服用并不影响备孕。