王若光教授专题之［出生缺陷］（44）Apert综合征（Apert Syndrome）
2018.3.16
江利青-济宁医学院附院：
王教授您好！我们门诊发现一出生畸形儿，不知是什么疾病，如何进一步行相关检查？特向您求助！请您在百忙之中不吝指教！谢谢您！因患儿出生畸形严重，家属有放弃的倾向，不愿接受CMA、全外等测定，仅行染色体检查，所以没办法提供更详实的资料。患儿图片如下，您可见过类似患儿，考虑什么疾病？
王若光教授-若光医学研究中心：
这是个经典病例，确认是Apert综合征，尖头并指，颅缝早闭。GFR2基因突变相关，多为散发病例，与父方年龄有关。这是颅缝早闭最经典病例之一。
江利青-济宁医学院附院：
太感谢您了！深深佩服您！正在搜索相关知识，您的知识太渊博了！我好羞涩，都没见过，这是我见到的第一例。
父亲36岁。在孕期时B超看不到吗？
王若光教授-若光医学研究中心：
极少见，能认识该病的医生，国内估计极少。超声诊断不容易，需要更高的专业要求。
Apert综合征
Apert综合征（Apert Syndrome）是一个经典型导致颅缝早闭，尖头并指的遗传综合征。主要特征为：不规则的颅缝早闭，中面部发育不良，并指趾，宽远节拇指和大脚趾。
发病机制
本病为常染色体显性遗传，是由于成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因突变所致。大多数为散发的，与父亲年龄偏大有关。致病基因位置如下：
（点击上图可以放大查看）
FGFR2基因导致的遗传疾病列表如下：
（点击上图可以放大查看）
临床表型
生长发育：正常出生体重和身长，儿童期生长稍慢，成年后更为突出。
智力发育：稍低于正常水平。
头颈：扁头，不规则颅缝早闭，尤其是冠状缝，大囟门、晚闭合；面中部发育不良，浅眼眶，宽眼距，斜视，睑下垂，低鼻梁，后鼻孔闭锁或狭窄，发育不全的上颌骨；窄腭，或腭裂或悬雍垂分叉；牙齿畸形晚出，异位牙和切牙铲形，咬合不正；听力不足，慢性化脓性中耳炎。
心血管：可见室间隔缺损，主动脉骑跨。
呼吸：异常气管软骨。
腹部：可有幽门狭窄，食管闭锁，异位肛门。
泌尿生殖系统：可见隐睾，阴道闭锁。
肾脏：可见有肾积水。
骨骼：颅缝早闭（冠状面），颈椎间孔狭窄。颈椎融合常在C5~C6，桡骨和肱骨骨性结合。腕骨融合，尤其是头状骨和钩骨。
手足畸形：骨全部或部分整合，第2、3、4指完全融合多见，皮肤性并指（趾），宽拇指远节指骨。罕见轴后多指（趾）畸形，指短，皮肤性并趾伴骨融合，趾骨远节宽厚畸形。
皮肤：中重度痤疮。
神经系统：中枢神经系统可见精神发育迟滞，胼胝体发育不良，脑室扩大呈现非进行性，但脑积水呈巨脑畸形，透明隔缺失或缺陷，脑回异常，海马异常，巨颅。
参考文献
[1]Mantilla-Capacho, J. M., Arnaud, L., Diaz-Rodriguez, M., Barros-Nunez, P. Apert syndrome with preaxial polydactyly showing the typical mutation Ser252Trp in the FGFR2 gene. Genet. Counsel. 16: 403-406, 2005.
[2]Miraoui, H., Ringe, J., Haupl, T., Marie, P. J. Increased EFG- and PDGF-alpha-receptor signaling by mutant FGF-receptor 2 contributes to osteoblast dysfunction in Apert craniosynostosis. Hum. Molec. Genet. 19: 1678-1689, 2010.
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