【Name Rxn】Nazarov反应示例
引言
Tius和同事提出了对映选择性纳扎罗夫反应的类似评估。几乎所有的成功都是在具有α-烷氧基或α-吸电子基团的“活化”底物上取得的：
尽管有许多值得注意的进展，对映选择性纳扎罗夫反应仍然面临重大挑战。正如Vaidya等人所指出的，“不对称催化仅限于特定的底物类型，特别是活性非常强的底物。”
作者在这里报道了一个新的大位阻的5,5 ' -二(2,4,6-三烷基)芳基Cr-salen配合物家族，催化高对映选择性纳扎罗夫反应。值得注意的是，这项工作提供了第一个“未活化”二烯酮对映选择性纳扎罗夫反应的例子，以及第一个在环戊基核中生成三个相邻立体中心的例子。
条件优化
首先，以烯酮2a为模型底物，进行反应大探索：
最初，尝试金属钴Co催化剂，结果底物均为发生转化
随后，使用配体1c，更换金属为Cr时，反应9小时，大于95%原料转化，er = 90:10；进一步，添加分子筛，反应缩短至4.5小时，转化率仍然大于95%，并且选择性得到了提高，至92:8
接下来，更换金属Mn，反应时间需要延长至48小时，虽然也可以获得>95%转化率，但是选择性只有er = 60:40
随后，作者又尝试了铝，发现其选择性优于Mn，但是也只有77:23；该条件下，反应速度很快，0.5 小时即可接近完成
接下来，作者选定Cr，筛选了一系列配体和阴离子，发现多种salen配体和阴离子都可以给出优秀的选择性
基本选定金属Cr后，作者进一步优化配体：
结果，当芳基为均三甲基苯基（Mes）时，反应收率最好，为85%，而且dr = 2.7:1，er = 96:4，都是最优结果
底物拓展
获得反应最佳条件后，进行底物适用范围研究：
可以看到，反应对于多种类型底物都是具有良好兼容性；大部分都是获得了高收率，优秀当立体选择性
非活化二烯酮：
从上述结果可知，非活化二烯酮类型底物，在该反应中虽然收率略有下降，但是dr值都很好，对映选择性也表现优秀