根除幽门螺杆菌的新疗法——提高成功率，减少副反应
本文所涉及的药物，仅作为临床医生参考之用，不可作为处方使用；具体用药请让专业医生当面诊断和处方。
幽门螺杆菌不仅是胃癌的主要元凶之一，也是胃炎、消化性溃疡的主要致病因素，研究证明，还与70多种胃外疾病密切相关，因此WHO把它定为一级致癌因子，我国《幽门螺杆菌与胃癌防控指南》明确指出，无论有无症状、无论男女，只要确认感染，没有抗衡因素，18岁以上的人群，都建议根除治疗。
研究证实：一旦感染Hp，不经治疗难以自愈，10%~15%的Hp感染者发展为消化性溃疡。
约5%发生胃黏膜萎缩，约1%的感染者（刘文忠教授最新观点为：约3-5%）发展为胃癌或MALT淋巴瘤。
尽早根除Hp可有效预防此类疾病发生。此外，Hp胃炎作为一种有传染性的疾病，根除Hp可有效减少传染源。
然而，由于前些年抗生素的滥用，使一些地区对抗幽门螺杆菌的一线药物产生了普遍耐药，比如甲硝唑、四环素、克拉霉素等，致使幽门螺杆菌的根除成功率不断下降。从原来的80-95%下滑到目前的60-80%左右，因此，寻找新的药物组合，成为了当务之急。
一、Talicia三联疗法
2019年11月04日，美国FDA批准了一种新的三联疗法：Talicia三联疗法缓释胶囊，用于成人治疗幽门螺杆菌（H.pi）感染。Talicia将提供一种新的有效治疗方案，有望成为治疗幽门螺杆菌感染的一种新的一线标准护理药物。
该产品已经于2020年第1季度上市。
Talicia是一种新型、专有、固定剂量组合、全合一口服胶囊，由2种抗生素（阿莫西林/利福布汀，250mg/12.5mg））和质子泵抑制剂（PPI）奥拉美唑10mg组成。
首个III期研究ERADICATE-Hp成功达到了优于历史标准护理根除率70%的主要终点，数据显示Talicia的根除率为89.4%（p＜0.001）。
确认性III期研究ERADICATE-Hp2也达到了主要终点，显示Talicia的根除率为84%，而阳性药物对照为58%（p＜0.0001）。
最常见的不良反应（≥1％）为腹泻，头痛，恶心，腹痛，色尿，皮疹，消化不良，口咽痛，呕吐和念珠菌性念珠菌病。
Talicia将提供一种新的有效治疗方案，有望成为治疗幽门螺杆菌感染的一种新的一线标准护理药物。
二、埃索美拉唑＋利福布汀＋呋喃唑酮方案
去年年底，我国学者李梦迪等，也发表了一项研究，即埃索美拉唑＋利福布汀＋呋喃唑酮方案：
埃索美拉唑20mg，2次/天＋利福布汀150mg，2次/天＋呋喃唑酮100mg，3次/天，口服，疗程10天；
服药要求与注意事项：
①餐前30～60分钟服药，2次服药至少间隔4小时；
②每次服药用温开水50～100mL送服，不大量饮水；
③服药期间禁止饮酒；
④出现粪便浅黑、尿色较黄均属正常现象，无须担忧和停药；
⑤服药疗程结束后，一般不良反应（如恶心、纳差、上腹部不适等）会自动消失，无须停药；
⑥服药期间如出现皮疹，则停药并就诊。
结果表明，幽门螺杆菌成功根除率为91.0%。但是，该方案也有一个致命的缺点，就是药物价格昂贵，笔者查询了一下，利福布汀的网上药店售价高达322-568元不等（150mgx20片），一个疗程下来，药物费用在600元左右，因此，推广起来有一定的难度。
三、埃索美拉唑＋米诺环素＋呋喃唑酮＋枸橼酸铋钾四联方案
该方案药物组成：埃索美拉唑20mg，2次/天＋米诺环素100mg，2次/天＋呋喃唑酮100mg，3次/天＋枸橼酸铋钾110mg，4次/天，口服，疗程10天。
服药注意事项同方案二，根除成功率为根除率为93.8%，一疗程费用为350元左右。
四、四联疗法+益生菌方案
我国第五次幽门螺杆菌感染处理共识报告指出：益生菌菌株可能有助于减少消除疗法的副作用，提高依从性。
有研究发现在消除幽门螺杆菌疗法同时或消除疗法后补充微生态制剂，可以增加消除率或降低抗生素对肠道微生态不良影响。
也有多项荟萃分析研究显示应用益生菌联合抗生素的联合疗法可以降低抗生素疗法的多种不良反应，如呕吐、上腹痛、腹胀、抗生素相关性腹泻、食欲不振、便秘等，提高治疗的根除率，改善患者治疗的依从性。
多项研究证据表明，幽门螺杆菌四联方案（两种抗生素+一种铋剂+一种PPI）添加益生菌可使效果较未使用益生菌显著提高，甚至提高至96%以上。
首先推荐的是乳酸杆菌和双歧杆菌，其次为嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、加氏乳杆菌、布拉迪氏杆菌、鼠李糖杆菌。
益生菌在服用抗生素后半小时至两小时服用，使用疗程可以与消除方案疗程相同或者再延长1-3周。
五、三联+中成药疗法
1、三联疗法+荆花胃康胶囊
北京大学第一医院张学智教授团队观察荆花胃康胶丸联合三联疗法治疗Hp感染慢性胃炎的临床疗效及安全性。
兰索拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素＋荆花胃康胶丸，2次/d，疗程10d，之后予荆花胃康胶丸，2次/d，疗程14d治疗；
结果发现荆花胃康组与标准四联方案根除率案疗效相当、改善症状明显、不良反应少，患者远期症状改善明显，根除治疗1年后复发率相对较低。
2、三联疗法+温胃舒/养胃舒
温胃舒或养胃舒治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎和消化性溃疡研究发现，在标准三联疗法的基础上加用温胃舒或者养胃舒，结果提示温胃舒或养胃舒与标准三联疗法联合应用不能明显提高根除率，但可增加慢性胃炎及消化性溃疡患者症状缓解率及溃疡愈合率。
3、三联疗法+黄连素
有研究选取幽门螺旋杆菌感染患者106例，分为观察组与对照组，每组53例。对照组患者给予奥美拉唑肠溶片、盐酸克拉霉素片和阿莫西林片抗幽门螺旋杆菌感染治疗；
观察组患者在对照组治疗基础上再给予黄连素抗幽门螺旋杆菌感染治疗，比较两组患者治疗2周后幽门螺旋杆菌的根除效果，发现观察组患者幽门螺旋杆菌根除率为90.57%，显著高于对照组的73.58%，而且这种差距是有统计学意义的，说明黄连素与"三联"疗法联用可以提高幽门螺旋杆菌根除率。
4、三联+胃炎灵
有研究选取120例幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者，分为观察组和对照组，每组60例。对照组采用雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联疗法治疗，观察组在对照组基础上加用胃炎灵治疗。结果发现观察组治疗后幽门螺旋杆菌根除率为93.3%，对照组为80.0%，两组比较差异具有统计学意义。说明三联疗法联合胃炎灵可有效提高幽门螺旋杆菌根除率。
主要参考来源：