2021年ASCO摘要结直肠癌合集12（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。

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【3613】多组学纵向分析I至III期结直肠癌患者：通过检测结直肠癌患者液体活检检测预测早期复发，并实现术后风险分层管理

第一作者: Xuanhui Liu，广东省结直肠与盆底疾病重点实验室，中山大学附属第六医院，中国广州

背景:1/3的结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)术后化疗后复发。因此，需要新的方法来预测复发，使临床减轻病程策略。通过质谱(MS)和CRC复发年表的多组学建模(MMO)对血浆进行连续监测，为液体活检检测的开发提供了框架，以取代现有的成像方式，如根据复发相关病理进行CT扫描。我们假设，血浆MS和MMO对复发相关病理的分析可以在手术前/术后和/或辅助化疗(ACT)前/后的癌症护理连续期中解除CRC复发的高风险分层。

方法:189例CRC患者(I-III期)接受三种治疗方式之一:模式1(手术后辅助治疗)，模式2(仅手术)，模式3(新辅助化疗后手术后辅助治疗)。血浆样本(n = 441)收集于患者术前、停药后30天，每3个月收集一次，直到死亡或第24个月。MMO方法用于分析包括天然肽、蛋白质、代谢物、脂质和神经酰胺在内的生物学特性。根据治疗模式，MMO检测组套包含明显的扰动特征。这些面板用于预测术前、术后30天或辅助化疗后收集的血浆的复发。同时监测CEA水平。

结果:135例患者(I-III期)有随访资料，其中25/135有影像学复发的证据。不管治疗方式如何，使用MMO的纵向随访能够预测疾病复发超过7个月，然后通过CT扫描证实临床进展。纵向CEA水平与复发状态之间没有显著相关性，因此单纯的CEA水平与MMO监测或放射监测相比，并不能提供任何前置时间优势。Kaplan-Meier (KM)生存分析显示，无论采用何种治疗方式，MMO检测组套阳性的患者生存期较差:模式1 (HR = 6.2, p值= 0.003，在手术后和辅助化疗前立即进行测试;HR = 31.6, p值= 0.01,辅助化疗后立即检测);模式2 (HR = 11.2;P值= 0.01，术后立即检测);模式3 (HR > 40, p值= 0.08，新辅助化疗术后即刻及术前检测;HR > 40, p值= 0.004，术后立即检测)。

结论:MMO小组预测的CRC复发比常规CT扫描早几个月，从而为疾病进程中更早的替代治疗策略提供了机会。基金资助:国家自然科学基金项目(81972212)、广东省自然科学基金项目(2019A1515010063)。

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【3614】一项免疫检查点抑制化疗在初治转移性肛门癌患者中的随机III期研究:ECOG-ACRIN癌症研究组(EA2176)的一项试验

第一作者: Marc Thomas Roth，范德比尔特-英格拉姆癌症中心，纳什维尔，田纳西州

背景:肛门癌在全球的年发病率呈增长趋势，而人类乳头瘤病毒(HPV)仍然是其发展的主要风险因素。由于肛门癌相对罕见，临床试验历来难以进行，转移性疾病的治疗选择仍然有限。在最近的一项随机II期临床试验(InterAACT;EA2133)在从未接受治疗的转移性肛门癌中发现，反应率是不确定的，但CP组（Carboplatin/paclitaxel (CP)，卡铂和紫杉醇组）的总生存期(OS)明显更长(20个月vs 12.3个月，p = 0.014)。此外，CP组的3/4级毒性降低。NCI9673，一项单组II期研究，确定了纳武利尤单抗在既往治疗的转移性肛门癌中的安全性和有效性。无进展生存期(PFS)为4.1个月(95% CI 3.0-7.9)， OS为11.5个月(95% CI 7.1-不可估计)。在肺癌的多个随机试验已经证明了铂为基础的化疗联合检查点抑制剂的疗效。这些研究共同形成了CP和纳武利尤单抗联合治疗从未接受治疗的转移性肛门癌的基本原理。

方法:EA2176 (NCT04444921)是第一个NCTN III期随机临床试验，用于未接受治疗的转移性肛癌。分层因素包括HIV状态和治疗目的的放化疗史。患者将被随机分为卡铂(AUC = 5，第1天)+紫杉醇(80mg/m2，第1、8、15天)+/-尼鲁单抗240mg 静脉组(第1周期=第1、15天;第二周期以后=第1和4天，80mg) 每28天一周期，直到疾病进展或治疗不耐受。CP将被给予至多6个周期，而纳武利尤单抗将继续维持至多2年。主要终点为无进展生存期。次要目标包括OS、有效率和毒性。目标纳入205名患者，研究仍在继续。假设对照组为8个月，在双侧a为0.05的情况下，该样本量将提供80%的功率来检测PFS改善4.8个月。新的相关研究包括序列定量肿瘤来源的无细胞HPV ctDNA水平(血清型16和18;Sysmex-Inostics SafeSEQ NGS检测)。相关资金部分由Farrah Fawcett基金会和Sysmex Inostics, Inc.提供。临床试验信息:NCT04444921。研究发起者:NCI/CTEP，其他基金会，制药/生物技术公司。

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【3615】对于远端局部进展期直肠癌(TESS)，总新辅助治疗与标准放化疗相比增加括约肌保存率

第一作者:肖伟伟，中山大学肿瘤中心放射肿瘤科，华南肿瘤学国家重点实验室，肿瘤医学协同创新中心，中国广州

背景：直肠癌的标准治疗是新辅助卡培他滨化疗加放疗，然后全肠系膜切除术(TME)。全新辅助治疗(TNT)是一种新概念，建议在新辅助放化疗后，保留器官作为直肠切除的替代方案，以降低手术发病率和提高生活质量。RAPIDO和PRODIGE-23试验显示，TNT策略可提高病理完全缓解(pCR)率，降低远处转移的风险。本试验的目的是通过优化肿瘤反应，使用TNT方案，与传统放化疗相比，提高远端直肠癌患者的括约肌保存率比例。TESS (clinicalTrials.gov, NCT03840239)是一项前瞻性、开放标签、多中心、随机的2期研究。

方法:主要纳入标准:年龄在18-70岁的cT3-4a Nany或canyn +直肠腺癌;ECOG评分0-1分；距肛缘5cm。168例患者将被1:1随机分配。TNT组患者在放疗前、中、后50Gy/25分，TME(或其他治疗决定，如观察等待)和辅助化疗卡培他滨2个周期之前，接受2个周期的卡培他滨新辅助化疗(卡培他滨+奥沙利铂)。标准治疗组患者在TME前5周接受新辅助放疗50Gy/25次联合卡培他滨(或其他治疗决定，如观察等待)，辅助化疗Capeox 6个周期。主要终点是括约肌保存率(无气孔)。次要终点包括:括约肌保存策略的比例;病理完全缓解率与肿瘤回归分级分布;急性毒性;手术并发症;长期的肛门功能;晚期毒性;ECOG评分标准;无病生存;总体生存率。第一个网站于2019年1月24日开放。临床试验信息:NCT03840239。研究发起者:中山大学5010临床研究基金。

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【3616】观点：替波替尼+西妥昔单抗治疗RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）因MET扩增（METamp）获得性抗EGFR抗体治疗耐药

First Author: Tanios S. Bekaii-Saab, Mayo Clinic, Phoenix, AZ

背景：METamp是mCRC患者继发或共同驱动的遗传改变以及对抗EGFR治疗的获得性耐药性，这可能有助于疾病的进展。在具有mCRC和METamp的EGFR抗性pts中，MET抑制+抗EGFR该药物可能通过靶向新出现的MET通路的激活和激活来实现疾病控制维持EGFR通路抑制。替泊替尼是一种口服，每日一次，高选择性，强效MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最近在美国被批准用于NSCLC的MET外显子14缺失。替波替尼+吉非替尼显示疗效改善在具有EGFR突变的METamp NSCLC和获得性EGFR TKI耐药性的pts中，与che  motherapy相比（洞察：NCT01982955）。在这些患者中，无进展生存期（PFS）分别为16.6和4.2个月（HR=0.13；90%CI:0.04，0.43），总生存率（OS）为37.3对13.1个月（HR=0.08；90%置信区间：0.01，0.51）。对于mCRC患者和因METamp而对抗EGFR抗体治疗产生耐药性的患者，替泊替尼+抗EGFR抗体西妥昔单抗可能是一种有效的治疗选择。

方法：第二阶段，多中心，单臂，开放标签研究将初步评估安全性和耐受性，抗肿瘤活性，并探讨其药代动力学（PK）谱tepotinib+cetuximab在RAS/BRAF野生型左侧mCRC患者中的应用由于METamp（NCT04515394）对抗EGFR抗体靶向治疗的耐药性。安全试运行（6-12分）将评估推荐的替波替尼II期剂量与西妥昔单抗联合使用（终点：剂量限制毒性）。注册是根据确诊的左侧大肠癌晚期诊断（RAS/BRAF野生型），记录先前的抗EGFR治疗和对最近的抗EGFR获得性耐药通过液体和/或组织活检确认抗体和METamp。Pts必须为18年老年人，ecogps为0/1，脏器功能正常。这项研究将筛选出足够的pts用于解释所报告的METamp发病率中的特定异质性。Ap约有42名患者计划接受研究治疗：A组约有22名患者（二线，美国以外），B组约有20名患者（仅美国第三线）。主要终点：究者评估的客观反应（RECIST 1.1）。次要终点是研究者评估的反应持续时间（DoR）、PFS（RECIST 1.1）和OS、耐受性和安全性（NCI-CTCAE v5.0）和西妥昔单抗免疫原性（如治疗开始和结束时所述，通过抗药物抗体测定）。其他终点包括评估te  potinib和西妥昔单抗PK谱，以及耐药生物标志物的表达（来自血液和/或组织样本）。最佳总体反应的回顾性评估可由独立评审委员会进行PFS。没有正式的统计数据这一假设将在探索性研究中得到验证。

参考文献：JTanios S. et al. iPERSPECTIVE: Tepotinib + cetuximab in patients (pts) with RAS/BRAF wildtype left-sided metastatic colorectal cancer (mCRC) and acquired resistance to anti-EGFR antibody therapy due to MET amplification (METamp).2021 ASCO, abs3617.

编译：青海省人民医院 李胜

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【3618】结直肠癌转移性dMMR免疫治疗（COMMIT）研究：阿替唑单抗（atezolizumab）单药治疗与mFOLFOX6/贝伐单抗/atezo一线治疗DNA错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）转移性结直肠癌的随机III期研究（mCRC）-NRG-GI004/SWOG-S1610

First Author: Michael J. Overman, University of Texas MD Anderson Cancer Center, and SWOG, Houston, TX

背景：dMMR/MSI-H抑制程序性细胞死亡-1（PD-1）通路的优越性高于抗血管内皮细胞损伤的化疗生长因子受体（VEGFr）或抗上皮生长因子受体（EGFr）mCRC中的抗体已在III期试验（N Engl J Med）中得到证实2020; 383:2207). 然而，更多的患者以进展性疾病为最佳抗PD1单药治疗组有效率（29.4%对12.3%），平均无进展生存期（PFS）为13.7个月。临床前模型已经证实了FOLFOX、抗VEGF和抗PD-1之间的协同作用假设dMMR/MSI-H mCRC患者可能更有效通过PD-1通路阻断和mFOLFOX6/bevacizu  mab（bev）联合治疗，而不是单用抗PD-L1治疗（atezo）。

方法：最初为三组研究中，mFOLFOX6/bev组于6月4日停止新入组-20由于新出现的数据；重新设计的提交审判于1月29日重新启动/2021年作为一项前瞻性III期开放标签试验，随机（1:1）mCRC dMMR/MSI-H患者（N=211）接受atezo单一疗法或mFOLFOX6/bev+atezo治疗组合。分层因素包括BRAFV600E状态，转移部位，以及之前的辅助性大肠癌治疗。主要终点是PFS，由研究者现场评估。次要终点包括总生存率（OS）、客观反应比率（RECIST v1.1）、安全性、疾病控制率、反应持续时间和集中审查PFS。健康相关的生活质量是一个探索性的目标。收集肿瘤组织和血液标本进行相关研究。

主要纳入标准为：mCRC未经化疗的晚期疾病；通过本地CLIA认证的IHC分析（MLH1/MSH2）确定dMMR肿瘤/MSH6/PMS2）或MSI-H，由当地CLIA认证的PCR或NGS小组检测；以及每个病人可测量的疾病。

参考文献：John Marshall, et al. Colorectal Cancer Metastatic dMMR Immuno-Therapy (COMMIT) Study: A randomized phase III study of atezolizumab (atezo) monotherapy versus mFOLFOX6/bevacizumab/atezo in the first-line treatment of patients (pts) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) or microsatellite instability high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (mCRC)—NRG-GI004/SWOG-S1610.2021 ASCO, abs3618.

编译：青海省人民医院 李胜

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【3619】BREAKWATER:安可拉非尼（enco）+西妥昔单抗（cetuximab）对 BRAFV600E突变株（BRAFV600E）转移性结直肠癌（mCRC）一线（1L）化疗（tx）的随机3期研究

First Author: Scott Kopetz, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：约有10例MCRC患者（ts）存在BRAF突变（主要是V600E）。在MSI-H肿瘤患者中，1L xBRAFGCOE MCR仅限于细胞毒性化疗+抗VEGF或抗EGFR，或免疫检查点抑制剂。在欧洲、日本和美国，BRAF抑制剂enco+EGFR抑制剂cetux联合治疗BRAF E MCRC在既往治疗后被批准用于tx。在BEACON CRCenco+cetux中，中位总生存期（OS）为9.3个月（95%可信区间CI 8）.0-11 . 3）客观有效率（ORR）为19.5%（95%cl：14.5-25.4%（中位随访：12.8个月）：57.4%的患者出现3/4级不良事件（AE），9%的患者因不良事件而停药。考虑到BRAFOOE MCRC患者预后不良，并基于BEACON CRC中enco+cetux的有效性和耐受性，BREAKWATER将评估encocetux+化疗对x-naive BRAFE MCR患者的疗效和安全性。

方法：防波堤是一个开放标签，全球，多中心，随机，第3阶段研究与安全引入（SL）。在研究的SLI和第3阶段中，将分别登记约60和870名患者。Pts必须有BRAFMUOE MCRC（测定肿瘤组织或血液）；ECOG性能状态O/1；以及充足的骨髓、肝脏和肾功能。SLI患者必须有可评估的疾病（RECIST Vl.1）已接受过一次tx方案；以前用BRAF或EGFR抑制剂治疗的患者，或同时用奥沙利铂和伊立替康治疗的患者，将被排除在外。在3期研究中，患者必须有可测量的疾病，并且对于转移性疾病是未经治疗的。研究tx和终点如表所示。2021年1月6日开始招募。

参考文献：Scott Kopetz, BREAKWATER: Randomized phase 3 study of encorafenib (enco) +cetuximab (cetux) ± chemotherapy for first-line (1L) treatment (tx) of BRAFV600E-mutant (BRAFV600E) metastatic colorectal cancer (mCRC).2021 ASCO,abs 3619.

编译：青海省人民医院 李胜

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【3620】Trastuzumab deruxtecan用于HER2过表达的局部晚期、不可切除或转移性结直肠癌(mCRC)患者的一项随机、多中心2期研究（DESTINY-CRC02）

第一作者：Kanwal Pratap Singh Raghav, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：Trastuzumab deruxtecan（T-DXd)是一种抗体-药物偶联物，由抗HER2抗体(曲妥珠单抗）与强效的拓扑异构酶I抑制剂(DXd)组成。T-DXd已被批准治疗HER2阳性转移性乳腺癌（美国、日本、欧洲）和晚期胃癌（美国、日本）。目前正在评估该药在其他实体肿瘤中的价值，包括结直肠癌。2期DESTINY-CRC01研究纳入了RAS野生型，既往经历过中位数为4线的多线治疗（范围，2-11）的转移性结直肠癌患者。HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH+）转移性结直肠癌患者的初步结果显示，T-DXd治疗（6.4mg/kg 静脉注射[IV] 每3周1次[Q3W]）的确切客观缓解率（ORR）为45.3%（24/53；95% CI，31.6%-59.6%），中位无进展生存期(PFS)为6.9个月（95%CI，4.1months-not evaluable；SienaJClinOncol。2020；38[15]：4000)。在之前接受过抗HER2治疗的患者中也有作用。虽然5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量的T-DXd在多种恶性肿瘤适应症中显示出临床疗效，但尚未在HER2过表达的晚期结直肠患者中进行较低剂量的测试。初步数据还表明，T-DXd可能在RAS突变型的转移性结直肠癌患者中有较强的活性，这与其他抗HER2疗法不同。DESTINY-CRC02研究旨在确定T-DXd在5.4mg/kg和6.4mg/mg剂量下对HER2过表达、RAS野生型或突变型mCRC患者的疗效和安全性。

方法：DESTINY CRC02(NCT04744831)是一种多中心、随机、双盲、双臂、平行2期研究，分2个阶段进行。符合条件的患者（≥18岁；在日本、台湾、韩国的≥20岁）为临床诊断明确的HER2过表达(IHC3+或IHC2+/ISH+)局部晚期、不可切除或转移性结直肠癌，之前曾接受过化疗、抗EGFR治疗、抗VEGF治疗和/或抗PD-1/PD-L1治疗。允许进行先前的抗HER2治疗。在第1阶段，患者将被随机分配1：1接受5.4mg/kg(n = 40; arm 1)或6.4mg/kg(n = 40; arm 2)的T-DXd IV Q3W。按ECOG PS（0或1）、HER2状态（IHC3+或IHC2+/ISH+）和RAS状态（野生型或突变型）进行随机分层。在第1阶段登记完成后，第2阶段（n=40）的合格患者将接受T-DXd 5.4mg/kg，直到疾病进展或满足其他停止治疗的标准后终止。这项研究正在积极招募，旨在招募横跨60个地区的120名患者。主要目标是评估T-DXd在5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量下的疗效，通过盲法独立中心回顾确定ORR的主要终点。次要终点包括研究者评估的ORR、PFS、缓解持续时间、疾病控制率、临床受益率、总生存、药代动力学和安全性。临床试验信息：NCT04744831。研究发起人：Daiichi Sankyo, Inc, 制药生物有限公司。

参考文献：Kanwal Pratap Singh Raghav.Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-overexpressing locally advanced, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mCRC): A randomized, multicenter, phase 2 study (DESTINY-CRC02). 2021 ASCO,abs 3620.

编译：贵阳市第二人民医院 钟晓梅

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【3621】JCOG1805(PanDRa-BD研究)：根据T分期和三个可选病理因素(Pn、DR和BD)，对复发高危的II期结直肠癌患者进行辅助化疗的随机对照研究

第一作者：Megumi Ishiguro, Department of Chemotherapy and Oncosurgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan

背景：II期结直肠癌(CRC)的辅助化疗仍存在争议。虽然NCCN和ESMO指南建议对具有“高风险因素”的患者给予辅助化疗，但生存效益尚未得到证实。我们回顾了危险因素预后值的证据水平，因为其缺乏稳健性，所以不确定辅助化疗是否可以作为最佳适应症。因此，在T分期以外，选择三个病理因素：神经侵犯(Pn)、肿瘤出芽(BD)和增生反应(DR)作为评估复发风险的有力因素。在传统因素中，Pn对估预后的评估价值在日本结肠和直肠癌学会进行的多中心研究中得到了很好的验证(JSCCR；AmJSurg Path 2013)，但其他则被认为在预后评估价值方面不是优选。BD和DR分别是新的肿瘤和基质因子，它们与肿瘤浸润前缘的癌微环境相关。根据JSCCR和ITBCC 2016年的标准，肿瘤被分级为BD1、BD2或BD3。根据癌症相关成纤维细胞的特异性产物-瘢痕样胶原和黏液样基质，DR异质性分为成熟型、中间型和不成熟型。根据最近的前瞻性多中心研究，BD和DR表现出比其他传统因素具有更高水平的预测价值（SACURA trial; J Clin Oncol 2019, Br J Cancer 2021）。基于四个可选的高危因素，我们可以排除预后良好的患者(即5-year RFS＞90%)，约占总人群的40%，使我们能够确定高复发风险的集中人群。

方法：日本临床肿瘤学组(JCOG)启动了随机对照三期试验，对20-80岁的II期结直肠癌且存在以下一个或多个高危因素的患者进行辅助化疗，即：病理T4、Pn、BD3和非成熟DR，观察其在评估无复发生存率(RFS)方面的优势。患者以1：1：1的比率随机分为[A]、[B]、[C]三组，其中[A]组观察，[B]组予卡比他滨单药化疗6个月，[C]组予卡比他滨+奥沙利铂(CAPOX)化疗3个月。54个日本机构将产生1680名患者，假设[A]组3年RFS为82%，[B]和[C]的3年RFS预计增加5%，单侧检验，α取2.5%，检验效能取80%。2020年1月开始，直到2021年1月已有170名患者登记。本试验已在日本临床试验注册处注册为jRCTs031190186。临床试验信息：jRCTs031190186。研究发起人：日本医学研究与发展署。

参考文献：Megumi Ishiguro.JCOG1805 (PanDRa-BD study): A randomized controlled study of adjuvant chemotherapy for stage II colorectal cancer patients at high-risk of developing recurrence according to T-stage and three selected pathological factors (Pn, DR, and BD).2021 ASCO,abs 3621.

编译者：贵阳市第二人民医院 钟晓梅

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【3622】循环肿瘤DNA作为II期结肠癌患者辅助化疗的预测生物标志物的II/III期研究：NRG-GI005（COBRA）

第一作者：Van K. Morris, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：目前还没有II期结肠癌(CC)术后是否选择辅助化疗的确切有效预测生物标志物。然而，脱落到体内循环血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)在鉴别显微镜下或残留肿瘤细胞方面表现出了高度特异性和敏感性。对于结肠癌患者而言，检测到ctDNA与疾病术后复发有关，并且作为一个预后因素，其在评估肿瘤复发风险方面可能优于传统临床和病理学特征。我们假设，对于那些II期结肠癌术后且没有传统高危因素的患者，ctDNA阳性状态可以确定他们将从辅助化疗中受益。

方法：在本前瞻性II/III期临床试验中，纳入II期结肠癌术后且没有传统高危因素、肿瘤医师认为不适合辅助化疗的患者（N=1,408），将他们随机按1：1分为2组：标准治疗/观察(A)组或ctDNA前瞻性检测(B)组。术后病人的血液将用GuardantHealth LUNAR面板进行ctDNA分析，涵盖结肠癌相关突变和结肠癌特异性甲基化图谱。检测到ctDNA的B组患者将接受6个月的辅助(FOLFOX)化疗。对于所有A组患者，其ctDNA状态将在试验终点时进行回顾性分析。主要终点是（II期）辅助化疗后ctDNA清除和（III期）检测到ctDNA的患者进行或不进行辅助化疗的无复发生存率(RFS)。次要终点将包括依照ctDNA标记物状态和治疗的事件时间结果（OS，RFS，TTR）、II期结肠癌患者可检出ctDNA的患病率和接受指定干预的依从率。将收集存档的正常匹配的肿瘤和血液样本进行探索性相关研究。该试验正在北美朝着第二阶段的终点进行。编号：04068103。支持：U10-CA-180868、-180822；UG1CA-189867；GuardantHealth。临床试验信息：NCT04068103。研究赞助商：美国国立卫生研究院，制药/生物技术公司。

参考文献：Van K. Morris.Phase II/III study of Circulating tumOr DNA as a predictive BiomaRker in Adjuvant chemotherapy in patients with stage II colon cancer: NRG-GI005 (COBRA). 2021 ASCO,abs 3622.

编译者：贵阳市第二人民医院  钟晓梅

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【3623】直肠癌新辅助化疗联合伊匹单抗和纳武利尤单抗：一项前瞻性随机、开放标签、多中心、II期临床试验

第一作者：Johannes Laengle, Division of Visceral Surgery, Department of General Surgery, Comprehensive Cancer Center Vienna, Medical University of Vienna, Vienna, Austria

背景：免疫检查点抑制剂(ICI)，如伊匹单抗(抗细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)或纳武利尤单抗（抗程序性细胞死亡蛋白1）已被证明是治疗实体肿瘤的有效药物。然而，ICI似乎对微卫星稳定型(MSS)癌症无效。由于它们可能缺乏免疫原性引物，放疗(RT)能够诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，随后诱发免疫原性肿瘤的免疫微环境(TIME)。因此，RT可能恢复MSS肿瘤对ICI的易感性，从而导致有效的抗肿瘤免疫反应。

方法：这是一项前瞻性、随机、开放、多中心、II期由研究人员启动的临床试验(IIT)，纳入局部晚期直肠癌(LARC)患者。患者单独接受新辅助化疗(CRT)（25个工作日内2Gy组50Gy，卡培他滨1650mg/m2/d PO）或联合伊匹单抗（1mg/kg IV 第7天）和尼伏单抗（3mg/kg IV 第14、28和42天）治疗。在放化疗后的10-12周内接受手术。主要终点是根据外科手术并发症的Clavien-Dindo分类和不良事件通用术语标准(CTCAE)评估的治疗相关急性不良事件(AEs)的发生率。次要终点是依据影像和病理评价的治疗反应。在新辅助治疗前、治疗中和治疗后进行系列血（血浆、血清和外周血单核细胞）和组织活检。液体和组织活检的基因组、转录组、表观基因组和蛋白质模式，以及被切除标本的免疫细胞浸润，将与治疗反应和临床结果相关。目前，计划中的80名患者中有8例已经登记。注册号：NCT编号.NCT04124601, EudraCT no. 2019- 003865-17。临床试验信息：NCT04124601。研究赞助商：这是一项由研究者发起的试验(IIT)，获得了Bristol-Myers Squibb (BMS)的研究药物和资金的资助。

参考文献：Johannes Laengle.Neoadjuvant chemoradiotherapy with sequential ipilimumab and nivolumab in rectal cancer (CHINOREC): A prospective randomized, open-label, multicenter, phase II clinical trial.2021 ASCO,abs 3623.

编译者：贵阳市第二人民医院 钟晓梅

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