抗体偶联药物赛道布局持续火热，VelosBio获1.37亿美元融资
7 月 8 日，VelosBio 宣布完成超额认购 B 轮融资，金额高达 1.37 亿美元。本轮融资由 Matrix Capital Management 和 Surveyor Capital 领投，所筹资金将会用于进一步推进其抗体偶联药物（ADC） VLS-101 的临床开发，以及支持进一步开发其基于受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）的下一代 ADC 和双特异性抗体生产管线。
本轮融资是该公司继 2018 年完成 A 轮 5800 万美元融资以后的第二次大动作，两次融资持续加注其 ADC 研究。
ADC 指由人源化单克隆抗体和小分子药物通过连接子偶联而成，可以提高肿瘤药物的靶向性，减少毒副作用。一般来说，ADC 由一个完全人源化的单克隆抗体 (mAb)、一个细胞毒性药物和一个化学连接子原组成。其优势在于既保存抗体药物的精准靶向作用，又有小分子细胞毒性药物的强力杀伤作用。
图 | ADC 结构（来源：ScienceDirect）
VelosBio 成立于 2017 年，是一家处于临床阶段生物制药公司，致力于开发针对 ROR1 的新型癌症疗法，包括 ADC 药物和双特异性抗体药物。ROR1 是参与非经典 Wnt5a 信号传导的胎胚细胞表面蛋白，也是存在于一系列血液学和实体瘤恶性肿瘤中的细胞表面抗原。基于肿瘤特异性表达，开发 ADC 药物或者双特异性抗体靶向 ROR1 阳性癌症，能够选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞。
图 | 靶向 ROR1 的 ADC 药物（来源：VelosBio 官网）
VelosBio 公司的主打产品 VLS-101 是一款靶向癌细胞表面 ROR1 的 ADC。VLS-101 包括靶向 ROR1 的人源化单克隆抗体、蛋白水解连接子和抗微管细胞毒素单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）。VLS-101 能与表达 ROR1 的肿瘤细胞结合，造成 ADC-ROR1 复合物内化。目前，VLS-101 单一疗法在血液系统癌症患者中的第 I 期人体临床试验正在进行中。相比于公司的其他产品，VLS-101 走在最前列，处于临床 I 期阶段，其他管线均处于临床前研究阶段。
图 | 药物研发管线（来源：VelosBio 官网）
对于此次投资 VelosBio，主要投资方 Matrix Capital Management 董事总经理 Karan Takhar 表示 “VLS-101 的早期临床数据非常有前景，这些数据能支持 ROR1 作为新型肿瘤靶标的潜力。我们看到 VelosBio 管线很有潜力，可以开发新型靶向疗法，用于多种癌症的单一疗法或联合疗法。”
其实，ADC 药物研发并不是新鲜事物，其研发上市可以追述到本世纪初。
2000 年全球第一个 ADC 药物吉妥珠单抗奥唑米星横空出市，但是吉妥珠单抗奥唑米星并没有走出自己的高光时刻。吉妥珠单抗奥唑米星是一种高度杂合的 ADC，上市后未能证明其生存期提升，致死性毒性很高，2010 年 6 月辉瑞宣布将吉妥珠单抗奥唑米星自主撤市。
此后几年，ADC 药物研发一直没有太多突破。直到 2019 年，ADC 药物才迎来了爆发期，硕果累累，一年之内 FDA 连续批准了 3 款 ADC 药物，分别是 Polivy、Padcev 和 Enhertu。同年，英国制药巨头阿斯利康与日本第一三共株式会社合作共同开发 ADC 药物 trastuzumab deruxtecan，合作总金额高达 69 亿美元。
根据 Clarivate 数据，目前全球处于活跃状态的 ADC 药物共有 311 个，其中已上市 7 个，I 期的 47 个，处于临床前及临床前发现阶段的各 150 个和 72 个，大部分药物还处于临床前研究阶段，处于临床 I 期的研究大多数都集中与肿瘤领域。从全球临床研究管线来看，辉瑞、武田、基因泰克、Seattle Genetics、阿斯利康 / 第一三共株式会社走在了前列，均有已获批的 ADC 药物管线。目前我国在研 ADC 药物均未上市，大部分处于临床 I 期或者临床前研究阶段，其中走在前列的是荣昌生物和百奥泰，其 ADC 药物已经进入临床 II/III 期阶段。
今年 4 月份，荣昌生物 ADC 新药 RC48（disitamab vedotin）获美国 FDA 批准直接进 II 期临床，其适应症为 HER2 阳性局部晚期、转移性尿路上皮癌等。这款药也是荣昌生物第 2 个在美国获批临床试验的新药。今年 2 月份，百奥泰在上交所科创板挂牌，整体实力不断提升。其 ADC 药物 BAT8001（适应症是 HER2 阳性乳腺癌）已经进入临床 III 期研究，在国内 ADC 药物研发中进展最快。
参考：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520305554
https://www.biospace.com/article/releases/velosbio-raises-137-million-in-series-b-financing-to-advance-development-of-ror1-directed-therapeutics-in-oncology/
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