服用PARP抑制剂白细胞低怎么办?可以与升白治疗可以同步进行吗?
近一两年来,PARP抑制剂在晚期卵巢癌的治疗中发挥了越来越重要的作用。不过,药物治疗或多或少都会有一些不良反应。在PARP抑制剂“大刀嚯嚯挥向癌细胞”的同时,部分姐妹表示,在用药的前几个月感到疲劳、头晕等症状,常规血液检查发现白细胞又低了,这该怎么办呢?
其实大家不必过于担心,从目前已上市的PARP抑制剂统计到的临床不良反应来看,白细胞降低、中性粒细胞降低等血液不良反应多为轻到中度,及时干预治疗后,一般不影响PARP抑制剂的使用。
* 图为AVANOVA研究II期临床试验对比尼拉帕利单药和奥拉帕利单药使用后的不良反应发生率。尽管在使用PARP抑制剂的过程中可能会出现不同程度的疲劳乏力、恶心、贫血等症状,但是及时干预后,一般是可控的。
然而,在“升白”的过程中,升白药、升白针会不会和正在服用的PARP抑制剂起冲突呢?
01
升白治疗可以和PARP抑制剂
同步使用吗?
目前并没有直接的证据表示,升白药物不能和PARP抑制剂同时使用。但是,如果白细胞计数低至一定程度,需要先以提高白细胞计数水平为主,必要时暂停PARP抑制剂的使用,等待白细胞恢复至正常水平后,再继续用药。
ASCO指南将在使用PARP抑制剂治疗时出现的白细胞计数减少分为4级,并给出了不同的处理方式:
#01
1级和2级:
监测并继续使用PARP抑制剂治疗,必要时进行对症治疗。如果2级不良反应在处理后仍未得到控制,则考虑暂时减低剂量,待不良反应有所缓解,再调整PARP抑制剂的使用剂量直至恢复正常剂量。此阶段一般不使用升白针治疗。
#02
3/4级:
持续出现白细胞、中性粒细胞减少5~7天以上,或中性粒细胞持续减少并伴有发热症状时,要考虑暂停PARP抑制剂进行升白治疗,暂停治疗时间最多28天。期间需要定期监测血细胞计数,直至中性粒细胞计数恢复正常,不良反应有所缓解再以减低剂量恢复治疗。
如果3/4级的不良反应持续28天以上且PARP抑制剂已经是最低剂量,则停止使用PARP抑制剂。
我国《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》对白细胞计数水平降低水平做了更详细的划分,并在此基础上对PARP抑制剂和升白药物的使用给出明确建议:
#01
中性粒细胞计数降至(1.5-2.0)×109/L
应在监测血常规的情况下继续使用PARP抑制剂;
#02
中性粒细胞计数<1.5×109/L
暂停使用PARP抑制剂,必要时使用粒细胞刺激因子等药物治疗。待中性粒细胞计数恢复至1.5×109/L以上,可减量恢复PARP抑制剂的使用,恢复用药后需要每周监测白细胞水平直至平稳;
#03
如果停药28天内
白细胞计数仍未恢复至可以使用PARP抑制剂的水平,或者减量已经达到最低剂量后,白细胞计数仍然低于1.5×109/L以下,应停止用药。
02
升白治疗的过程中,
需要注意什么?
不论使用升白药物还是升白针,都需要按照疗程使用,并且积极监测血细胞水平,以便调整治疗方案。一般来说,口服药物比注射剂起效慢,部分药物(如维生素B4)需要使用长达1个月后才能起到治疗作用。所以,一旦接受升白治疗,是否停药、如何调整药量等问题一定要和医生沟通后调整,以免出现没有达到治疗效果,反而在停药后白细胞速降至最低点而导致患者出现感染、发热的情况。
另外,对于一些年老体弱,以及合并有慢性心、肺、肝、肾疾病及糖尿病的患者来说,由于这些患者的机体代偿能力差,一旦出现白细胞降低极易引发感染,对生命健康产生威胁。所以,建议这类患者如果出现白细胞计数减少最好及早给予升白治疗,使患者尽快度过白细胞减少这段危险期,减少发生感染的风险。
03
预防白细胞降低:
提前吃药行吗?
白细胞降低可能会导致患者出现疲乏无力、头晕、食欲下降、感染等症状,但是如果在白细胞降低后再进行治疗,可能会影响PARP抑制剂的使用。那能不能在白细胞降低前,预防性的使用升白药,防止白细胞降低呢?
答案却是否定的。
根据现有的研究资料,一般不建议患者使用升白药物预防白细胞降低。这可能与升白药物的作用机制有关。我们临床常用的升白药物多以促进骨髓内白细胞生长、成熟为主,类似于“催熟”的作用。因此,当白细胞水平低于警戒线,可能会对患者的生命健康产生威胁时,可以使用药物“紧急催熟”,促使白细胞生长。但是,这也需要体内的造血细胞有足够的储备才行,反复使用升白药或者升白针,可能会造成白细胞过度“疲劳”,无法生产足够的白细胞,这个时候就算使用再多的“催熟剂”升白,收效也不会特别明显了。
在《PARP抑制剂在卵巢癌中的应用:ASCO指南》解读中明确提出,不建议在PARP抑制剂日常口服治疗期间预防性使用生长因子。所以,除非白细胞计数已经低至必须用药的标准,否则不建议大家用药物预防白细胞降低哦!
04
预防白细胞降低:
饮食、中药能升白吗?
升白药物虽然效果比较显著,但对于白细胞减少较轻微的患者来说,还可以通过食补的方式进行改善。
升白食物:瘦肉、鸡肉、牛肉、黄鳝、泥鳅、豆制品、鸡蛋、海参、山药、香菇、花生、大枣等;
升白食谱:五红汤、牛尾汤、猪脊骨汤、灵芝炖乳鸽、当归羊肉汤、泥鳅汤、香菇牛肉粥等。
许多姐妹尝试使用中药、艾灸等方式预防白细胞降低、提高白细胞计数水平。目前研究发现,中医药防治白细胞水平降低,可能和某些中药具有改善造血细胞功能结构、促进造血生长因子的表达和释放、修复骨髓微环境等有关。需要注意的是,大部分方药的研究仅局限于临床应用,临床报道样本量小,疗效标准不统一,缺乏说服力。
部分中成药的疗效及安全性未经循证医学验证,不良反应、禁忌症、注意事项等尚不明确,因此在使用过程中建议大家遵照医嘱使用。