德瓦鲁单抗巩固治疗出现肺炎？莫慌，不影响生存获益
PACIFIC研究结果显示不可手术的III期（局部晚期）非小细胞肺癌患者在同步放化疗获益后以德瓦鲁单抗（I药，PD-L1单抗）巩固治疗相比安慰剂可显著改善总生存期。
但放疗+免疫治疗，如果出现肺炎是否会影响患者呢？今年ESMO大会报道的一项PACIFIC研究的探索性分析结果显示：
虽然肺炎在德瓦鲁单抗组患者中更常见，但德瓦鲁单抗组的肺炎患者死亡率较安慰剂组肺炎患者低，而肺炎也不影响德瓦鲁单抗巩固治疗的生存获益。
哪些患者接受德瓦鲁单抗治疗后更易出现肺炎？
PACIFIC研究中亚裔人群接受同步放化疗后不论是否接受德瓦鲁单抗，肺炎的发生率都更高。
对PACIFIC研究数据进行多变量分析发现，在接受德瓦鲁单抗治疗的人群中，亚裔、非鳞癌，以及身体状态较差（PS评分为1）的患者更容易出现肺炎。
（图一PACIFIC研究患者特征）
红框处为亚裔，可见不管是接受德瓦鲁单抗治疗还是接受安慰剂，亚裔患者出现肺炎的比例更高。
出现肺炎不影响德瓦鲁单抗治疗
与未出现肺炎的患者相比，出现肺炎的患者完成12个月德瓦鲁单抗治疗的比例没有显著差异（49.5% VS 48.1%）。
不论是否出现肺炎，德瓦鲁单抗组患者完成12个月巩固治疗的比例均高于安慰剂组。
（图二PACIFIC研究患者完成治疗情况）
红框处为完成12个月巩固治疗的患者比例。
单变量和多变量分析显示接受德瓦鲁单抗治疗出现肺炎的患者在OS（总生存期）、PFS（无进展生存期）以及TTDM（至远处转移或死亡时间）方面的获益与试验总体人群相近。
就是说出现肺炎的患者接受德瓦鲁单抗治疗相比安慰剂依然有明显获益，与试验总体人群没有明显差异。
（图三 出现肺炎患者与试验总体人群（ITT））
接受德瓦鲁单抗治疗的OS、PFS、TTDM相对风险(HR)比较，可见HR值没有明显差异。
Model2 分析变量增加了种族、PS评分、病理类型、同步放化疗疗效。
出现肺炎怎么治疗？死亡风险会增加吗？
接受德瓦鲁单抗治疗的患者中，3/4级不良反应发生率以及不良反应导致的死亡率与肺炎无关。
出现肺炎的患者，不论是否接受德瓦鲁单抗治疗，因不良反应导致治疗终止以及免疫相关不良反应发生率都较高。
（图四 患者不良反应程度比较）
红框处为不良反应导致死亡比例，德瓦鲁单抗治疗的患者不管是否有肺炎死亡率没有明显差异。但安慰剂组患者出现肺炎的死亡率较高。
出现肺炎的患者，不管是德瓦鲁单抗组还是安慰剂，最常见的干预措施是治疗暂停和全身性激素治疗。
两组干预方式差异不大，但是德瓦鲁单抗组患者肺炎（包括多数2级及以上患者）缓解的比例数量上高于安慰剂组（47.8% VS 36.2%），德瓦鲁单抗组患者出现肺炎后死亡率数量上也较低（3.1% VS 8.6%）。
（图五 患者出现肺炎后的干预措施和预后比较）
A为德瓦鲁单抗组，B为安慰剂组，红框处为肺炎死亡率。
肺炎需紧密监控，及时处理
PACIFIC研究的探索性分析显示肺炎并不影响患者接受德瓦鲁单抗的生存获益，也不会明显增加患者死亡率。
然而临床研究毕竟医疗条件较好，对不良反应监控更紧密，医疗团队对肺炎处理更有经验和及时，这些条件在真实世界中可能无法保证，因此更易出现肺炎的中国患者，接受德瓦鲁单抗巩固治疗应该选择有免疫治疗经验的医疗团队，出现原因不明的咳嗽、发热、呼吸困难等症状应及时就医处理。
参考资料
Johan F. Vansteenkiste et al. Efficacy of Durvalumab in Patients with Stage III NSCLC who Experience Pneumonitis (PACIFIC). Postde at ESMO CONGRESS 2019.
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