内质网应激对二十二碳六烯酸改善食管癌顺铂化疗的作用
何荣琦，许荣誉，李旭，陈河山
福建医科大学附属泉州第一医院
目的：探讨二十二碳六烯酸对食管癌细胞EC9706顺铂化疗敏感性的影响及其机制。
方法：不同药物干预将实验组分为：空白对照组、二十二碳六烯酸组、顺铂组、二十二碳六烯酸＋顺铂组、二十二碳六烯酸＋顺铂＋应激诱导剂衣霉素组（二十二碳六烯酸＋顺铂＋衣霉素组）。四甲基偶氮唑盐比色法检测各组食管癌EC9706细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测各组食管癌EC9706细胞凋亡率；蛋白质印迹法检测各组细胞凋亡相关因子（半胱氨酸蛋白酶-3、Bcl-2）和内质网应激相关因子（葡萄糖调节蛋白78、磷酸化肌醇需要酶1）蛋白的表达。
结果：四甲基偶氮唑盐比色法检测显示浓度>25μmol/L二十二碳六烯酸对食管癌细胞EC9706的增殖抑制呈时间和浓度依赖性（P=0.00）。二十二碳六烯酸预处理增强顺铂对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡。与顺铂组相比，二十二碳六烯酸＋顺铂组对EC9706细胞的增殖抑制率明显升高（60.19%±5.05%比36.72%±3.52%，P=0.02），凋亡率也明显升高（54.88%±4.94%比39.74%±4.64%，P=0.03）。蛋白质印迹法检测显示，与顺铂组相比，二十二碳六烯酸＋顺铂组抗凋亡因子Bcl-2明显下降，凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-3表达增加，内质网相关因子（葡萄糖调节蛋白78和磷酸化肌醇需要酶1）蛋白表达明显减少（所有P=0.01）；内质网应激诱导剂衣霉素抵消二十二碳六烯酸抑制内质网应激的作用，逆转二十二碳六烯酸提高食管癌细胞顺铂化疗敏感性的作用（P=0.02）。
结论：二十二碳六烯酸预处理增强顺铂对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡，提高食管癌细胞对顺铂的化疗敏感性，其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用。
通信作者：许荣誉，hrqfj@126.com
原文参见：中华临床营养杂志. 2017;25(6):372-377.
