过犹不及：国际大规模前瞻性研究荟萃分析推翻肥胖悖论
2016年7月13日，英国《柳叶刀》在线发表全球体重指数与死亡率研究协作组（哈佛大学、剑桥大学、北京大学、美国国家癌症研究所、牛津大学、澳大利亚科廷大学、澳大利亚国立大学、伦敦帝国学院、美国癌症学会、南加利福尼亚大学、悉尼大学、约翰·霍普金斯大学、美国范德堡大学、中国疾病预防控制中心、西班牙纳瓦拉公共卫生研究所、梅奥医院、英国布里斯托大学、首都医科大学、荷兰鹿特丹大学、韩国延世大学、弗雷德·哈钦森癌症研究中心、意大利都灵大学、格拉斯哥大学、北卡罗来纳大学、日本滋贺医科大学、韩国首尔医保政策研究所、奥地利因斯布鲁克医科大学、法国里昂国际癌症研究机构、香港大学、新西兰梅西大学）对239项前瞻性研究的个体参与者数据荟萃分析报告，发现与正常体重相比，超重或肥胖可引起更高的死亡风险，这些调查结果反驳了近年来强调肥胖生存优势的所谓“肥胖悖论”。近年来一些横断面分析和回顾研究发现，体重指数与心血管预后及靶器官损害呈负相关，有学者将这种现象称为“肥胖悖论”。
过度超重对慢性病的有害影响，已得到了很好的证明。最近有研究造成了公众对于“什么是一个健康的体重”存在一些混淆，既往某些研究存在严重的方法局限性。一个常见问题即所谓的反向因果关系，其中，低体重是基础或临床前疾病的结果，而不是原因。另一个问题受吸烟的影响，因为吸烟者的体重往往比不吸烟者轻，但却有更高的死亡率。因此，为了获得体重指数和死亡率之间无偏差的相关性，在研究开始时分析从不吸烟以及目前没有慢性疾病的人，是必不可少的。医生应该继续告知患者体重超重的有害影响，其中包括糖尿病、心血管疾病和癌症的更高风险。
2013年，为了提供更明确的证据证明超重与过早死亡之间的相关性，全球300多个机构的500多位研究者创建了“全球体重指数与死亡率研究协作组”。到目前为止，这项国际合作是最大的和最严谨的工作，旨在解决关于体重指数和死亡率的争论。
该研究分析了1970～2015年32个国家239项研究10625411位参与者的数据。中位随访13.7年。通过初步分析解决吸烟和已存在疾病所引起的潜在偏差，排除了目前或以前吸烟、在研究开始时患有慢性疾病、在第一个五年随访过程中死亡的参与者，剩余189项研究的3951455位成年人，其中死亡385879人。
结果发现：
体重指数为22.5～25kg/m²（被认为健康的体重范围）者，在随访期内全因死亡风险最低（风险比：1.0）。
在整个超重范围内，全因死亡风险显著增加：体重指数为25～27.5、27.5～30、30.0～35.0、35.0～40.0、40.0～60.0kg/m²的全因死亡风险分别增加7%、20%、45%、94%、276%。
体重指数超过25kg/m²后每增加5kg/m²，总死亡风险增加31%（欧洲39%，北美29%，东亚39%，澳大利亚和新西兰31%）。
体重不足者也有较高的死亡风险：体重指数为18.5～20.0、15.0～18.5kg/m²的全因死亡风险分别增加13%、51%。
通过分析死亡的具体原因，发现体重指数超过25kg/m²后每增加5kg/m²，冠心病和中风的死亡风险均增加42%，呼吸系统疾病死亡风险增加38%，癌症死亡风险增加19%。
超重的危害，年轻人大于老年人（35～49、50～69、70～89岁的风险比：1.52、1.37、1.21，P＜0.0001），男性大于女性（1.51比1.30，P＜0.0001）。
Lancet. 2016 Jul 13. [Epub ahead of print]
Body-mass index and all-cause mortality: individual-participant-data meta-analysis of 239 prospective studies in four continents.
The Global BMI Mortality Collaboration.
Background: Overweight and obesity are increasing worldwide. To help assess their relevance to mortality in different populations we conducted individual-participant data meta-analyses of prospective studies of body-mass index (BMI), limiting confounding and reverse causality by restricting analyses to never-smokers and excluding pre-existing disease and the first 5 years of follow-up.
Methods: Of 10,625,411 participants in Asia, Australia and New Zealand, Europe, and North America from 239 prospective studies (median follow-up 13.7 years, IQR 11.4-14.7), 3,951,455 people in 189 studies were never-smokers without chronic diseases at recruitment who survived 5 years, of whom 385,879 died. The primary analyses are of these deaths, and study, age, and sex adjusted hazard ratios (HRs), relative to BMI 22.5-<25.0 kg/m².
Findings: All-cause mortality was minimal at 20.0-25.0 kg/m² (HR 1.00, 95% CI 0.98-1.02 for BMI 20.0-<22.5 kg/m²; 1.00, 0.99-1.01 for BMI 22.5-<25.0 kg/m²), and increased significantly both just below this range (1.13, 1.09-1.17 for BMI 18.5-<20.0 kg/m²; 1.51, 1.43-1.59 for BMI 15.0-<18.5) and throughout the overweight range (1.07, 1.07-1.08 for BMI 25.0-<27.5 kg/m²; 1.20, 1.18-1.22 for BMI 27.5-<30.0 kg/m²). The HR for obesity grade 1 (BMI 30.0-<35.0 kg/m²) was 1.45, 95% CI 1.41-1.48; the HR for obesity grade 2 (35.0-<40.0 kg/m²) was 1.94, 1.87-2.01; and the HR for obesity grade 3 (40.0-<60.0 kg/m²) was 2.76, 2.60-2.92. For BMI over 25.0 kg/m², mortality increased approximately log-linearly with BMI; the HR per 5 kg/m² units higher BMI was 1.39 (1.34-1.43) in Europe, 1.29 (1.26-1.32) in North America, 1.39 (1.34-1.44) in east Asia, and 1.31 (1.27-1.35) in Australia and New Zealand. This HR per 5 kg/m² units higher BMI (for BMI over 25 kg/m²) was greater in younger than older people (1.52, 95% CI 1.47-1.56, for BMI measured at 35-49 years vs 1.21, 1.17-1.25, for BMI measured at 70-89 years; pheterogeneity<0.0001), greater in men than women (1.51, 1.46-1.56, vs 1.30, 1.26-1.33; pheterogeneity<0.0001), but similar in studies with self-reported and measured BMI.
Interpretation: The associations of both overweight and obesity with higher all-cause mortality were broadly consistent in four continents. This finding supports strategies to combat the entire spectrum of excess adiposity in many populations.
Funding: UK Medical Research Council, British Heart Foundation, National Institute for Health Research, US National Institutes of Health.
DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30175-1
