陈一泓等发现胎盘生长因子在心血管疾病中起保护作用的证据
动脉粥样硬化斑块上的血栓形成是急性心血管事件的最常见原因,动脉粥样硬化斑块的稳定性取决于血管壁损伤与修复之间的平衡,由于修复不足和/或基质降解过度,会发生急性事件。
高胆固醇血症、吸烟、高血压和糖尿病等危险因素被认为是血管损伤的主要原因,目前针对这些危险因素的预防策略已获得成功。然而,尽管接受了最新的预防性治疗措施,已患心血管疾病(CVD)的复发风险仍然很高。因此,鉴定先前未知的治疗靶标具有很大的临床需求。
近日,瑞典隆德大学 Jan Nilsson 、第二军医大学附属长征医院陈一泓等,在 Science 子刊 Science Translational Medicine 杂志发表了题为:Evidence for a protective role of placental growth factor in cardiovascular disease 的研究论文。
该研究表明,稳定的动脉粥样硬化斑块表现出较高的胎盘生长因子(PIGF)表达,并且高PIGF/TRAILR-2比值与心血管风险降低相关。研究结果提供了胎盘生长因子(PIGF)在心血管疾病中起保护保护作用的有力证据。
胎盘生长因子(PlGF)是内皮细胞的促分裂原,但它也可以充当促炎细胞因子。由于PlGF促进动脉粥样硬化中斑块形成的早期阶段,并在流行病学上与心血管疾病(CVD)风险有关,因此,PlGF被认为是起到促动脉粥样硬化的作用。
在这项研究中,研究团队调查了PlGF在心血管疾病(CVD)中是否具有保护作用,以及升高的PlGF是否反映了对对血管应激的修复过程激活。
一项纳入4742例患者并随访20年的队列研究显示,血浆基础PIGF水平升高与心血管死亡、心梗和卒中风险增加相关,但在整了已知会导致心血管疾病的危险因素后,这种相关性消失或减弱了。
将培养的内皮细胞暴露于高葡萄糖,氧化的低密度脂蛋白(LDL)或凋亡诱导剂会增强PlGF的释放。用PlGF的siRNA处理的平滑肌细胞和内皮细胞,证明自分泌PlGF刺激在血管修复反应中起重要作用。
PlGF在手术切除的人颈动脉斑块中的高表达与更稳定的斑块表型和更低的未来心血管事件风险相关。
当对PIGF与心血管风险的相关性进行了一种细胞应激标志物TRAILR-2调整后,结果显示人群队列中高PIGF/TRAILR-2比值与心血管风险降低相关。
总的来说,该研究发现了胎盘生长因子(PlGF)在心血管疾病中起保护作用的有力证据。
论文链接:
https://stm.sciencemag.org/content/12/572/eabc8587