糖尿病黄斑水肿(DME)新药！诺华新一代疗法Beovu 2项3期研究：疗效/安全性媲美aflibercept！

来源：本站原创 2020-12-15 18:29

2020年12月15日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了评估新一代眼科药物Beovu（brolucizumab）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）III期KESTREL研究的结果。这是继关键3期KITE研究之后、比较Beovu与Eylea（aflibercept，阿柏西普）治疗DME疗效与安全性的第二项关键III期研究。数据显示，治疗第一年（52周），研究达到了主要终点：Beovu 6mg 与aflibercept 2mg在最佳矫正视力（BCVA）的平均变化方面显示出非劣效性。此外，该研究还达到了关键次要终点：第40-52周期间，Beovu 6mg与aflibercept 2mg在BCVA的平均变化方面也显示出非劣效性。目前，Beovu已被批准治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD），批准剂量为6mg。

在第一年（52周），Beovu（6mg）治疗组患者在加载期（loading phase）之后有超过一半的患者维持3个月给药间隔。第40-52周期间，Beovu（6mg）治疗组患者在中心区视网膜厚度（CST，视网膜液体的一个关键指标）较基线的变化有显著改善。由于KESTREL研究中，Beovu 3mg在BCVA变化方面没有显示出非劣效性，因此没有对解剖学结果的优越性进行确认性检验。对KESTREL研究结果的进一步分析正在进行中。该研究中，Beovu显示出总体上耐受性良好的安全性。

今年9月，诺华公布了首个关键3期研究KITE的阳性结果。KESTREL研究的结果支持了KITE研究的阳性结果，进一步证明Beovu是治疗DME患者的一种潜在的新疗法。

来自KITE和KESTREL研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，并将在同行评议期刊上发表。诺华计划在2021年上半年，将KITE和KESTREL研究的数据提交给世界各地的监管机构，并期待着与监管机构合作，将Beovu带给DME患者。

诺华制药眼科全球负责人Dirk Sauer表示：“这些结果表明，如果获得批准，Beovu有潜力为DME患者提供更好的疾病管理。基于这些数据和我们今年早些时候从KITE临床研究中观察到的有力结果，我们期待着与监管机构合作，将Beovu带给DME患者群体。”

目前，诺华正在积极推进Beovu的全面临床开发计划，包括湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）、DME、视网膜静脉阻塞和增殖性糖尿病视网膜病变的研究。Beovu开发项目的有利益处-风险得到了美国FDA对正在进行的研究所开展的审查支持。

糖尿病黄斑水肿-DME（图片来源：bceye.com）

DME是糖尿病患者致盲的主要原因，影响全球2100万人，其中1型糖尿病患者占12%，2型糖尿病患者占28%。与糖尿病相关的持续高血糖水平会损害眼睛的小血管，导致它们漏液。黄斑部积液（称为水肿）会导致视力下降。黄斑是视网膜上负责清晰的中央视觉区域。DME的早期症状包括中心视觉模糊或波浪状和色觉扭曲，但疾病在早期阶段也可能呈现无症状的进展。

Beovu是一种新一代抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，于2019年10月在美国、2020年2月在欧盟被批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多个国家批准上市。今年6月，Beovu美国标签更新，纳入了有关视网膜血管炎和视网膜血管阻塞的额外安全信息。

wet-AMD是导致失明的主要原因，影响着全球2000多万人，频繁眼内注射是wet-AMD患者放弃治疗的常见原因。

值得一提的是，Beovu是第一个疗效媲美Eylea（阿柏西普）、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期（loading phase）后给予3个月给药间隔维持治疗不影响疗效的抗VEGF药物，可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性，从而有效维持患者视力。

Beovu活性药物成分为brolucizumab（RTH258），这是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。

brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用，并具有很高的亲和力。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis reports positive topline results from second Phase III trial of Beovu® in patients with diabetic macular edema