2019全国肺癌大会精华：程颖教授带您领略小细胞肺癌治疗新篇章

小细胞肺癌治疗最近2年捷报频频，小细胞肺癌的指南更新是近30年来变化最大最多的2年，其中主要围绕两个方面，一个是免疫治疗，一个是抗血管生成的小分子多靶点药物。其次治疗SCLC的新化疗药Lurbinectedin（PM1183）也是锦上添花，成为小细胞肺癌治疗中浓墨重彩的一笔。今天小细胞肺癌的大咖程颖教授就小细胞肺癌的治疗从3个篇章进行全面解读，掌声响起！

▼

小细胞肺癌免疫篇

随着免疫治疗在实体瘤中开疆辟土，小细胞肺癌也搭上免疫治疗的班车，开始小细胞肺癌治疗的新纪元，不论是一线治疗，≥二线治疗还是SCLC的维持治疗，免疫检查点抑制剂都开始撒网布局。其中最惹眼的就是PD-1单抗opdivo（O药） ,keytruda（K药）以及PD-L1单抗Atezolizumab（T药）。

首先攻下先城的是opdivo（nivolumab，O药）。通过checkmate-032试验，对比了纳武利尤单抗单药、不同剂量的纳武利尤单抗+ipilimumab对复发SCLC的疗效FDA批准其作为小细胞肺癌三线及以上治疗方案，本次指南更新也紧跟国际步伐，将其作为II级推荐（2A类证据）。

2019年6月17日，基于KEYNOTE-028，KEYNOTE-158试验结果， FDA批准帕博利珠单抗单药用于治疗转移性SCLC患者，这些患者接受铂类为基础化疗和至少一种其他治疗方案后仍出现疾病进展。

而Atezolizumab也是不甘示弱，开展一线治疗广泛期小细胞肺癌的IMpower133研究，评估Atezolizumab+化疗（卡铂+依托泊苷）相比较于化疗对初治广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。结果依旧喜人，NCCN直接推荐其一线治疗广泛期SCLC，FDA再次拓展其适应症，批准其联合卡铂/依托泊苷一线治疗ES-SCLS。2019 CSCO指南也将atezolizumab联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期SCLC的1A类推荐。

除此之外，国产PD1单抗也纷纷在SCLC治疗中下文章，开展了大批一线治疗SCLC的研究。

但是免疫治疗并不是一路绿灯，CheckMate 451试验宣布纳武利尤单抗+伊匹单抗用于一线化疗进展后ED-SCLC患者的维持治疗，并没有改善OS，给人当头一棒，发现完成化疗后应该更早开始维持治疗，这样患者更易从免疫治疗治疗中获益。

SCLC的免疫之路任重道远，还有很多值得探索的地方。

▼

小细胞肺癌抗血管生成篇

SCLC的抗血管生成治疗一直在负重前行，贝伐单抗，舒尼替尼，帕唑帕尼都在小细胞肺癌领域开展临床试验，整体来看，均可以降低广泛期SCL的疾病进展风险，但无生存获益。

直到安罗替尼的出现，打破了复发小细胞肺癌患者后线治疗无药可用的壁垒。

《CSCO原发性肺癌诊疗指南》（2019）：安罗替尼在小细胞肺癌三线及以上治疗获得II级推荐（2A类证据）。

▼

小细胞肺癌化疗新药篇

Lurbinectedin是一种RNA聚合酶II的抑制剂，Lubrinectedin可抑制RNA聚合酶II过度活化，并阻断反式激活的转录，主要通过抑制有丝分裂来抑制肿瘤细胞的增殖。

2018年，FDA认定Lurbinectedin（PM1183）孤儿药，用于二线治疗SCLC（NCT02454972），批准是基于一项多中心篮式Ⅱ期临床研究(NCT02454972)结果。

最近，ASCO 2019公布了 Lurbinectedin单药二线治疗复发小细胞肺癌（SCLC）II期研究的最新数据。结果显示，全部患者的ORR为35.2%，疾病控制率为68.6%，mDoR 5.3个月，mPFS 3.9个月，mOS 9.3个月；敏感型SCLC患者（CTFI≥90天）的ORR为45%，疾病控制率81.7%，mDoR 6.2个月，mPFS 4.6个月，mOS 11.9个月；耐药型患者（CTFI<90天）的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，mDoR 4.7个月，mPFS 2.6个月，mOS 5.0个月。数据显示出了lurbinectedin作为SCLC患者二线治疗方案的潜力。

目前一项在全球范围开展的Ⅲ期临床试验(ATLANTIS研究)正在进行，探讨一线含铂化疗失败的小细胞肺癌患者中，lurbinectedin+多柔比星对比环磷酰胺、多柔比星+长春新碱或拓扑替康的疗效，研究正在进行中，患者入组已完成。

分割线

最后给大家奉上程颖教授针对目前SCLC治疗的总结与展望。