除了KRAS，竟然还有NRAS？！维莫非尼+MEK抑制剂免费用！
KRAS基因众所周知，肺癌、结肠癌、黑色素瘤中都有看到，NRAS又是什么？这要先说说RAS基因。RAS基因是人体肿瘤中常见的致癌基因，RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因主要包含三种：K-ras、H-ras 和N-ras。NRAS是RAS基因家族中的一员，与人类恶性肿瘤密切相关，NRAS的治疗价值如何？
一
MEK抑制剂与NRAS基因
在黑色素瘤中，50%以上存在 BRAF 突变； 剩余的近50%的 BRAF 野生型患者中存在着15-25%的 NRAS 突变。研究报道，靶向治疗对于NRAS突变的瘤种具有重要的临床价值，尤其是针对于NRAS通路下游的MEK靶点研发的MEK抑制剂。比如国外的曲美替尼、司美替尼、Binimetinib以及国内自主研发的HL-085等，都在针对NRAS突变瘤种的治疗上做出了一定的探索及成绩。
二
Binimetinib初见成效，疾病控制率近60%
Binimetinib（MEK162）是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂，在一项有71例黑色素瘤患者（30例NRAS突变和41例BRAF突变）入组的II期临床研究中，所有入组患者接受Binimetinib 45mg/次，每天2次的治疗，结果显示，NRAS突变患者的客观缓解率为10%，BRAF突变患者的客观缓解率为5%。
2014年Van Herpen等人对117例NRAS突变黑色素瘤患者进行了扩增队列的研究。发现患者总体有效率为14.5%，疾病控制率为56.4%，中位无进展生存期为3.6个月。
二
Binimetinib治疗免疫耐药黑色素瘤，中位PFS更长
2017年，Reinhard Dummer教授发起了一项专门针对NRAS突变黑色素瘤患者的III期临床研究（NEMO研究），研究结果发表在柳叶刀上，该研究对初治或者免疫治疗进展的NRAS突变黑色素瘤患者给予Binimetinib靶向治疗或者达卡巴嗪标准化疗，中位无进展生存期分别为2.8个月和1.5个月，有效率分别为15%和7%，总的疾病控制率分别为58%和25%，既往接受过免疫治疗的患者使用binimetinib的中位无进展生存期反而更长，达5.5个月。
三
国产原研HL-085，火热招募中
HL-085作为国产新研发的MER抑制剂，临床前研究数据表明HL-085的药效远远高于阿斯利康的司美替尼（AZD6244），对大鼠和比格犬均表现出生物利用度高、暴露度好的药学性质，同时HL-085的综合药学指标远远好于上市的曲美替尼（GSK212），与同类化合物比较，HL-085的药效也同样远高于RDEA119、MEK162、GDC0973。
目前临床试验正在积极开展，下文为主要入选标准，有需求的患者可以网上报名。
试验标题：
在 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者中评价 HL-085 胶囊的安全性、药代动力学和初步疗效的单臂、剂量爬坡和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
主要目的：
评价 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者口服 HL-085 胶囊的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD） /推荐的 II 期临床剂量（RP2D） 和剂量限制性毒性（DLT）。
主要入选标准：
(1) 18-70 岁（含）男性或女性患者；
(2) 根据 AJCC 第 7 版（2010）标准分期为无法手术切除的 III 期或IV 期、经组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者；
(3) 基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为NRAS 突变患者；
(4) 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1 版）有可测量的病灶；
(5) 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少 4 周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1 级或基线水平）；
(6) ECOG 评分为 0-1 分；
(7) 预期寿命大于 3 个月；