MSS希望来了！PDL1单抗联合CTLA单抗显著延长晚期结肠癌患者OS！

晚期结肠癌目前治疗方案较为匮乏，除传统化疗外，免疫治疗与靶向治疗一直在尝试中，前面我们介绍了纳武单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结肠癌，MSS型（微卫星稳定型）ORR达到29%，今天给大家带来2019ASCO摘要上PD-L1单抗联合CTLA-4单抗在晚期结肠癌患者中的研究（摘要号）

该研究一共纳入180例患者，随机分至治疗组（PDL1单抗+CTLA单抗）和对照组（最佳支持治疗），主要研究重点是OS。

中位随访15.2个月，研究发现，治疗组的的中位OS为6.6 mos，对照组中位OS中为4.1 mos(P=0.07；HR：0.72，90%置信区间(CI)：0.54~0.97)；中位无进展生存时间(PFS)分别为1.8mos和1.9mos(HR 1.01，90%CI 0.76~1.34)；疾病控制率(DCR)分别为22.6%(p=0.006)；在166例MSS患者中，OS的HR为0.66(p=0.024；90%CI为0.49~0.89)。在MSS患者中，以TMB值 20 mts/mb将患者分为高TMB组和低TMB组，而高TMB患者接受该方案治疗获益更大。

据此得出结论，PD-L1单抗联合CTLA单抗治疗方案能显著提高结肠癌患者总生存时间，这也是报告的首个双免疫治疗联合方案有助于晚期结肠癌患者预后。

摘要原文如下：

附上2019 ASCO摘要关于瑞戈非尼联合纳武单抗治疗晚期结肠癌的研究：

瑞戈非尼（Reorafenib），是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂有效抑制剂，已经获批用于晚期结肠癌的三线治疗。在临床前研究中，与单药治疗相比，瑞戈非尼联合PD1单抗具有更好的抗肿瘤生长的作用。而今年的ASCO摘要发表了一项一期研究，发现瑞戈非尼联合纳武单抗（O药），后线治疗晚期胃癌（GC）或结直肠癌（CRC）患者，具有良好的抗肿瘤活性！（摘要号2522）

该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在Dose-finding 阶段评估最大耐受剂量，在Dose-expansion阶段评估安全性和耐受性。瑞戈非尼剂量为80mg，D1-21；纳武单抗剂量为3mg/kg，每两周。主要研究终点是第一周期(4周)的剂量限制毒性(Dlt)，以评估最大耐受剂量和推荐剂量。

研究发现，19个患者观察到客观缓解反应（38%），包括11例MSS（微卫星稳定）胃癌、7例MSS结肠癌、1例MSI-H结肠癌，其中胃癌患者客观缓解为44%率，MSS结肠癌患者缓解率为29%，7例既往接受过PD1单抗治疗的胃癌患者中有3例达到客观缓解。

在剂量递增阶段，瑞戈非尼160mg剂量有3例观察到剂量限制毒性，包括三级的斑丘疹，粘膜炎，蛋白尿。80mg和120mg组未观察到剂量限制毒性；在剂量扩增阶段的120mg队列中，由于频繁出现3级的皮肤毒性，剂量降至80mg。17例患者发生≥3级治疗相关不良事件，常见不良事件（＞5%）表现为皮疹（14%）、和蛋白尿（8%）等。

总 结

综上来看，在微卫星稳定（MSS）胃癌和结肠癌患者中，瑞戈非尼 80 mg+纳武单抗的联合治疗方案的具有较好的抗肿瘤活性和良好的安全性，值得在更大的人群中进行近一步的研究。当然，PDL1单抗和CTLA单抗双免疫药物的联合也是一种潜在的方案，至于与瑞戈非尼联合纳武单抗的疗效优劣，暂无相关对比，我们也期待更多的研究，为广大结肠癌患者带去更多希望。

参考文献：

http://abstracts.asco.org/