2019ESMO肺癌ALK风暴来袭，各大ALK靶药大展身手！ / 四六文摘

ALK 突变一直都是各大会议争相报道的宠儿，在业界素有 “钻石突变”的封号，ALK融合比例低但是对应的靶向药物疗效确很高。今年ESMO大会刚落幕，各大ALK-TKI各显神通，小编给大家汇总如下。

布加替尼

保底能力强

Brigatinib（布加替尼，Alunbrig）是二代ALK-TKI抑制剂，其靶点是针对ALK融合和ROS1重排。根据II期ALTA 试验结果，该药被FDA批准用于二线治疗ALK +阳性的既往接受过克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者。因此ALK抑制剂大家族多了一名成员，brigatinib成为继克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼之后的第四个ALK抑制剂。今年ESMO大会针对布加替尼有三项研究汇报，如下：

UVEA-Brig真实世界研究：

布加替尼黑马出道，保底各种TKI耐药，有效率可达34.9%。

该研究是一项回顾性研究，共纳入50例来自EAP计划（国际扩大准入计划），既往接受过多种TKI治疗进展后的ALK阳性mNSCLC患者（包括患有脑部病变的成年人）。其中34%患者接受过≥3种药物治疗，可谓非常难治。接受过克唑替尼 84%; 赛瑞替尼 46%; 艾乐替尼10%; 劳拉替尼 8%。

中位随访6个月时间，其中36例患者停止使用brigatinib，可进行有效性评估的患者有43例。结果显示，客观有效率ORR为34.9%，疾病控制率DCR为81.4％。其中1例（2.3％）患者出现完全缓解CR；14例（32.6％）患者出现部分缓解PR；20例（46.5％）患者处于疾病稳定状态SD。

中位反应持续时间DoR为9.7（0.7-23.4）个月，中位 PFS为5.7（95％CI 6.2-9.9）个月；中位 OS为10.2（8.6-12.6）个月。布加替尼也算是二代中偏三代的保底用药了。佩服！

II期 ALTA 研究亚组分析：

布加替尼二线治疗亚洲 vs 非亚洲患者的疗效

根据基线中枢神经系统转移和既往对克唑替尼的有效率进行分层，ALTA 研究随机分为两组：A组为布加替尼每日90mg剂量，B组为给予7天布加替尼，每天90毫克的导入量，之后每天180毫克的剂量。此外又将ALTA研究中222例患者随机按照1：1的比例分为亚洲组（n=69，A / B= 39/30）和非亚洲组（n=153，A/B= 73/80）。截至2017年9月，亚洲人的中位随访时间为18.4 / 22.5 个月（A / B），而非亚洲人为22.3 / 24.5 个月（A / B）。

结果显示：

对于亚洲整体患者，A组的中位PFS为9.1个月，B组为15.6个月；
在非亚洲整体患者，A组的中位PFS为9.9个月，B组为17.9个月。
亚洲脑转移患者，有9例（A / B=7/2），其中4例（A / B=3/1）患者发现颅内ORR，IRC评估的ORR为（A / B =43%/50%）。中位iPFS为15.6个月/12.8个月
非亚洲脑转移患者，有35例（A / B = 19/16），IRC评估的iORR为53/69％。中位iPFS为12.8个月/20.7个月。
亚洲人中最常见的不良反应是：CPK和淀粉酶增加；

在非亚洲人中常见的不良反应是恶心，腹泻和CPK升高。

布加替尼二线治疗既往克唑替尼治疗进展的AL阳性的NSCLC患者，无论是亚洲患者还是非亚洲患者都显示不错的疗效。布加替尼180mg（含导入剂量）剂量下，PFS无显著差异。

ALTA-3研究：

布加替尼 vs阿来替尼头对头比较二线治疗疗效

目前2代TKI的阿来替尼和布加替尼，二者都是从二线起家，常用于克唑替尼耐药后的治疗。二者哪个实力更强?今年ESMO报道目前还在研究的ALTA-3研究，这项研究就是布加替尼和阿来替尼头对头的硬比较。

该研究为国际多中心的III期临床研究，计划纳入246例既往克唑替尼治疗进展的ALK阳性的NSCLC患者，包括脑转移的患者。入组患者随机按照1:1的比例分为布加替尼组和阿来替尼组。布加替尼的剂量为先给予7天，每天90毫克的导入量，之后每天180毫克的剂量。阿来替尼的剂量为600mg。

主要研究终点：根据RECIST v1.1由BIRC评估的PFS

次要研究终点：根据RECIST v1.1由BIRC评估的颅内进展时间（iPD），中位OS，ORR以及颅内ORR，安全性等。

我们也是非常期待该研究可以取得阳性的结果，可能会再次更改ALK的治疗格局。

好消息！目前，我司对接了二代ALK-TKI阿来替尼对比布加替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的全球临床研究，纳入人群为克唑替尼耐药的患者。入组后可免费用上好药。有意参加的病友可在文末扫码加管理员，进群报名。

阿来替尼

更新ALEX三期研究一线治疗数据

阿来替尼（alectinib）是ALK二代TKI。ESMO大会公布了它在一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的数据更新。ALEX三期研究纳入了未经治的ALK阳性NSCLC患者，随机分为阿来替尼或克唑替尼组，两组各有41%和38%的患者有脑转移。

阿来替尼在与克唑替尼头对头PK中，研究者评估的中位PFS以34.8个月完胜克唑替尼的10.9个月（HR=0.43，P＜0.0001）。对于基线有脑转移的患者，阿来替尼的PFS依然有优势（25.4 vs 7.4个月，HR=0.37）。两组在无脑转移患者中的PFS为38.4 vs 14.8个月（HR=0.46）。