除了一线用药，仑伐替尼治疗肝癌居然可以这么用！
谈及晚期肝癌的靶向治疗，这几年新药不断，丰富了肝癌患者的用药选择。针对肝癌的一线治疗，根据SHARP和REFLECT试验，目前获批的药物是索拉非尼和仑伐替尼，目前国内也都上市了。而二线治疗的药物有瑞戈非尼，雷莫芦单抗及卡博替尼，但就国内可及性而言，使用最多的二线药物是瑞戈非尼。索拉非尼因上市时间较早，很多肝癌患者一线治疗的时候选择索拉非尼，那么对于索拉非尼耐药后，国内患者除了选择瑞戈非尼，直接使用仑伐替尼效果怎么样？或者对于使用过索拉非尼，瑞戈非尼耐药的患者，三线再使用仑伐替尼效果又怎么样呢？今天小编就给大家分享国外的一项研究，不仅涵盖仑伐替尼的一线治疗，还分析了仑伐替尼在二线和三线的治疗疗效。话不多说，一睹为快！
一、研究基本情况
1.纳入患者
该研究为回顾性的研究，纳入了57例不可切除的HCC患者。
其中包括34例初次使用靶向药物的患者（一线），9例不耐受索拉非尼的患者（二线）和10例对瑞格非尼耐药的患者（三线）。有4名患者由于肾功能衰竭而被排除。
其中BCLC-B期患者为37例，BCLC-C期患者为16例。
Child-Pugh 5 分的患者为30例 ，Child-Pugh 6分的患者为23例。
ALBI 评分1 级的患者为22 例 ，ALBI 评分2级的患者为31例。
图1：乐伐替尼治疗的不可切除的肝细胞癌患者的特征
2. 仑伐替尼用药情况
按照体重给药，体重≥60公斤，40-60公斤和≤40公斤以下的患者，仑伐替尼的给药剂量为12mg /天、8mg /天和4 mg /天。当观察到严重的不良反应（AEs）时，停止给药。当出现3级AE或不可接受的2级AE时，给药会中断，直到AE恢复并恢复到较低的等级。观察患者至少12周。通过记录药物不良反应，临床实验室检查等来评估安全性。根据ALBI分级和Child-Pugh分级评估肝储备功能。
二、仑伐替尼越早使用越好，二线ORR为33.3%，三线ORR为20%
仑伐替尼治疗这53例肝癌患者，整体ORR和DCR分别为49.1％（26/53）和96.2％（51/53）。其中有2例表现为CR（3.8％），24例表现为PR（45.3％），25例表现为SD（47.2％），2例表现为进行性疾病（PD）（3.8％）。
仑伐替尼一线组的ORR（61.8％; 21/34）高于二线组的ORR（33.3％，3/9; p = 0.28）并且更高于三线组（20.0％，2/10; p = 0.27）。
此外，BCLC- B期的ORR（20/37，54.1％）高于BCLC-C期ORR（6/16，37.5％）。就肝储备功能而言，Child-Pugh评分5分的ORR（16 / 30，53.3％）高于Child-Pugh评分6的ORR（10 / 23，43.5％）。
ALBI 1级组的ORR（14 / 22，58.8％）高于ALBI 2级组的ORR（12/31; 38.7％）。
乐伐替尼对晚期肝细胞癌的治疗反应
三、仑伐替尼全线治疗肝癌，中位PFS为8.5个月
仑伐替尼治疗这53例肝癌患者，中位PFS为8.5个月。
一线组的PFS明显长于二线组（P <0.05；图2a）。一线组的PFS明显长于三线组（P <0.01）。
BCLC B期组的PFS长于C期组（p = 0.07；图2b）。
ALBI 1级组的PFS明显长于ALBI 2级组（P <0.05；图2c）。
此外，Child-Pugh得分为5的病例的PFS明显大于Child-Pugh得分为6的病例的PFS（p <0.01；图2d）。
图2：Kaplan-Meier法分析依治疗系和肝功能储备，乐伐替尼治疗晚期肝癌患者的PFS。a)一/二/三线组; b)巴塞罗那临床肝癌(BCLC) b、C期组；c) 蛋白胆红素(ALBI) 等级 1 和 2 ；d） Child-Pugh评分5和6组
四、仑伐替尼中位OS未达到，但是越早使用OS越长
仑伐替尼治疗这53例肝癌患者，中位OS为未达到。其中无论是一线治疗，二线治疗还是三线治疗，其OS均未达到。但一线组的OS明显长于三线组（p <0.05；图a）。一线和二线组之间的OS没有显着差异。
BCLC B期组的OS明显长于C期组（p <0.01；图b）。
ALBI 1级组的OS倾向于比ALBI 2级组的OS更长（p <0.05；图c）。
此外，Child-Pugh得分为5的OS明显高于得分为6的OS（p <0.05；图d）。
图：晚期肝细胞癌患者总生存的Kaplan-Meier分析。a)一线/二线/三线组; b)巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B和C期组; c)白蛋白-胆红素（ALBI）1级和2级; d) Child-Pugh评分5级和6级组。
五、仑伐替尼无论几线治疗，一般可耐受
在观察期内未观察到4级不良反应AE。最常见的与药物相关的所有等级的不良事件为高血压（54.7％; 29/53），蛋白尿（47.2％; 25/53），疲劳（49.1％; 26/53），食欲不振（37.7％; 20/53） ）和掌-红斑感觉异常（26.4％; 14/53;图5）。最常见的3级药物相关不良事件是蛋白尿（24.5％，13/53），高血压（15.1％，8/53），疲劳（7.5％，4/53），腹泻（3.8％，2/53）。各治疗组之间的乐伐替尼相关AE无显着差异。所有的不良事件都通过适当的减量或护理来控制。
图：乐伐替尼治疗的不良事件
六、结论
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这个研究证明了乐伐替尼单药作为不可切除的HCC的二线/三线治疗是可行的，并建议乐伐替尼应该优先应用于功能更好的肝储备（ALBI-1或Child评分5）的患者，以获得良好的疗效。此外，对于初次接受TKI的患者，乐伐替尼在一线使用比作为二线和三线使用，对患者更有效，尤其是在接受索拉非尼-瑞戈非尼治疗后的三线治疗的患者中更为明显。
参考文献：
Therapeutic Efficacy and Safety of Lenvatinib for
Unresectable Hepatocellular Carcinoma Beyond
Progression with Sorafenib