奥希替尼治疗脑转移案例分享
非小细胞肺癌（NSCLC）出现脑实质或软脑膜转移对患者的预后影响极大，不治疗的生存期只有3个月，并严重患者的生活质量，应予以积极的防治。在EGFR突变的患者更易出现脑转移，发生率约40%。常规的化疗药入脑效果极差，除了局部治疗（放疗/手术）方法可用于单发病灶外，现阶段主要通过靶药入脑的能力来解决问题。多个EGFR靶药中，奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）的颅内疗效首屈一指。今天，小编就给大家分享奥希替尼治疗脑转的不同案例，一睹风采。
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数据发现EGFR突变更易引起脑转移，应积极治疗
一项研究回顾性分析了660例韩国肺腺癌患者，以分析脑转移的高发人群特征及危险因素。
分析指标包括肿瘤分期、EGFR突变、ALK突变、KRAS突变及脑转移情况。研究发现，EGFR突变是引起脑转移的危险因素，特别是在无吸烟的患者人群中，EGFR+患者出现脑转的几率是阴性的2.07倍。
与之前的数据项接应，研究同样印证EGFR出现脑转移的发生率更高，这类人群的脑转防治应给予重视。在各种EGFR靶药对比中，各药虽然多少都有一定的入脑能力，但相较下还是奥希替尼更胜一筹，具体可点击以下链接看看。
那么，以下给大家展示奥希替尼对脑实质及软脑膜转移的治疗成功案例，供大家参考用药。
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T790M阳性二线使用奥希替尼，未做放疗亦可稳定控制脑病灶
一68岁男性患者，晚期NSCLC（非小细胞肺癌），EGFR-L858R阳性，胸膜、骨及脑转移。患者服用厄洛替尼治疗11个月，达到部分缓解（PR）。过后全身及颅内病灶进展，检测发现T790M及L858R突变阳性，改用奥希替尼80mg/天治疗。两个月后，脑部MRI显示病灶部分缓解，同时颅外病灶也得到减小。疾病稳定控制达到6个月以上。
小结：案例中患者并未接受过放疗，通过奥希替尼成功控制颅内病灶。对于T790M突变患者，奥希替尼展现了强大的颅内疗效。
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无T790M的软脑膜转移用奥希替尼显奇效，脉冲式厄洛替尼治疗失败后挽救成功
2015年3月，一67岁女性患者，诊为晚期肺腺癌，检测有EGFR19del，肺、纵膈、骨及无症状脑多发转移，服用厄洛替尼治疗。2015年9月，患者出现复视，经影像及腰椎穿刺检查诊为脑转移进展及新发软脑膜病灶。患者改用大剂量“脉冲式”厄洛替尼治疗，尝试控制脑病灶，但随后出现骨、肺及脑多发转移，以失败告终。此时，患者复视症状仍在，血浆T790M突变为阴性，由于已无其他可选方案，患者改用奥希替尼80mg/天治疗，希望能通过奥希替尼入脑能力来控制病情。结果不负所望，奥希替尼不但解决了复视症状，脑脊液检查也未发现癌细胞，同时脑部MRI示脑皮层病灶缩小。奥希替尼对患者脑病灶的疗效持续了一年以上，并且全身性疾病控制也很稳定。
图A为厄洛替尼进展后的MRI脑病灶情况，图B为奥希替尼治疗后病灶减小（新的黑点为OMMAYA囊脑植入）。
小结：以上案例中，患者脑及软膜进展后改用更针对性的“脉冲式”厄洛替尼治疗，但并未取得控制。失败后改用奥希替尼常规剂量，病灶减小，说明奥希替尼后线入脑效果仍然强势，并且脑及软膜疗效无视T790M突变情况，打破传统用药方式，为EGFR脑转移患者各线治疗的首选方案。
其实，奥希替尼除了可以有效治疗脑及脑膜转移，也可以降低新发脑转移的发生，起到防转移于先的作用。小编之前也写过详细的文章，可点击以下链接看具体内容。
综上，对于EGFR突变的脑/脑膜转移患者，无论T790M是阴性还是阳性，从患者获益来看都应以奥希替尼作为首选用药。
参考：
1. Biagio Ricciu et al. Osimertinib (AZD9291) and CNS Response in Two RadiotherapyNaive Patients with EGFR-Mutant and T790M-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.2016
2. Anna Chalm et al. Durable response to osimertinib in EGFR mutated T790M wildtype nonsmall cell lung cancer with leptomeningeal metastases: A case report.2017.
3. Bumhee Ya. Incidence of Brain Metastasis in Lung Adenocarcinoma at Initial Diagnosis on the Basis of Stage and Genetic Alteratio.2018.