卵巢癌NCCN指南更新，治疗格局大变革！

近日，卵巢癌NCCN最新指南更新推荐了贝伐单抗和PARP抑制剂的应用， 指明铂敏感、铂耐药患者的治疗方向，卵巢癌治疗形势明朗。本文根据最新NCCN指南和外网报道，着重阐述NCCN指南的更新与未来的方向。

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贝伐单抗联合化疗的一线治疗，延长PFS

根据III期GOG-218和ICON-7临床试验的数据，NCCN指南中规定，II-IV期卵巢癌患者一线治疗采用含贝伐单抗方案是系统性治疗的原则之一。这两项试验中，研究人员评估了卡铂/紫杉醇联合或不联合贝伐单抗治疗卵巢癌的疗效。

GOG-218是一项三臂试验，其中一组患者在一线治疗后接受了一年的贝伐单抗维持治疗。结果发现，贝伐单抗组的中位PFS比单纯化疗组延长（14.1vs10.3月，P <.001）。ICON-7是一项双臂试验，贝伐单抗联合治疗组的中位PFS也比单纯化疗组更长（19.9vs17.5月，P=.25）。在两项试验中，贝伐单抗组的总体中位OS没有改善，但ICON-7试验中高危疾病患者接受贝伐单抗治疗，OS相比对照组延长了8个月；GOG-218试验也有类似的结果。

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对于铂敏感患者，NCCN指南补充推荐贝伐单抗的维持治疗

铂敏感患者，即最近一次化疗后完全缓解，≥6个月复发的患者，NCCN治疗建议铂类化疗，并可以考虑PARP抑制剂或贝伐单抗的维持治疗。贝伐单抗的推荐是基于一项Ⅲ期的OCEANS试验和一项Ⅲ期的GOG-213试验。在OCEANS试验中，贝伐单抗+卡铂+吉西他滨相比卡铂+吉西他滨，中位PFS显著延长。在GOG-213试验中，贝伐单抗+卡铂+紫杉醇相比卡铂+紫杉醇，中位OS显著延长。

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对于铂耐药患者，NCCN指南提出贝伐单抗的前景

最近一次铂类化疗后6个月内复发的患者，符合铂耐药的标准。NCCN指南列出了5种含贝伐单抗方案作为铂耐药患者的潜在选择:①环磷酰胺(口服)+贝伐单抗，②脂质体阿霉素+贝伐单抗，③周方案紫杉醇+贝伐单抗，④拓扑替康+贝伐单抗，⑤贝伐单抗单药。

AURELIA研究评估了上述的3种方案的疗效，贝伐单抗加紫杉醇组的PFS中值为9.6个月，而贝伐单抗加拓扑替康组为6.2个月，贝伐单抗加紫杉醇加聚乙二醇脂质体阿霉素组为5.1个月。

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PARP抑制剂维持治疗BRCA突变的卵巢癌

对于II-IV期卵巢癌患者，NCCN推荐奥拉帕尼作为BRCA1/2胚系突变或体系突变的维持治疗。

SOLO-1试验入组了7例铂敏感的BRCA胚系或体系突变的卵巢癌患者，随机分配到奥拉帕尼组或安慰剂组。结果显示，奥拉帕尼组的中位PFS还没有达到，安慰剂组的中位PFS为13.8月，P<.0001。

标准化疗组的3年PFS率为26.9%，奥拉帕尼3年PFS率为60.4%。“随着奥拉帕尼超过2年的维持治疗期，奥拉帕尼提高了50%的治愈率，时间会证明一切” 俄亥俄州立大学哥伦布分校妇科肿瘤教授O’Malley表示。

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PARP抑制剂维持治疗铂敏感卵巢癌

根据NCCN指南推荐，铂敏感卵巢癌患者的维持治疗方案包括贝伐单抗或PARP抑制剂。这项推荐基于ARIEL-3（卢卡帕尼）、NOVA（尼拉帕尼）和SOLO-2（奥拉帕尼）三项试验结果。在这3项试验中，无论患者有无gBRCA突变，PARP抑制剂组的中位PFS均显著优于安慰剂组。

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未来

O’Malley表示，多年来NCCN指南指出，所有卵巢癌患者都应当积极考虑基因检测和咨询，今年，我们要更进一步，所有患者都应该检测种系BRCA突变。最新的NCCN指南指出，卵巢癌患者复发时，应当进行有效的分子检测，包括BRCA突变、微卫星不稳定性、DNA错配修复蛋白和同源重组缺陷等。

Reference：https://www.onclive.com/conference-coverage/nccn-2019/parp-inhibition-strategies-refined-in-ovarian-cancer-guidelines