疾病控制率80%！奥拉帕尼+durvalumab双强联合治疗BRCA突变乳腺癌

乳腺癌是中国女性最常见的癌症之一，且发病率逐年升高。随着医疗技术的进步，关于乳腺癌的治疗也不断出现新的突破，尤其是免疫疗法PD-1/PD-L1出现后，乳腺癌患者也迎来治疗新转机，国际上关于乳腺癌的免疫治疗研究也从未止步。

PARP抑制剂联合PD-1抗体，是近期非常热门的抗癌新组合。在近期的圣安东尼奥乳腺癌大会上，研究者又公布了一个重磅的研究成果：PD-L1抗体Imfinzi（Durvalumab）联合PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib），用于BRCA基因突变的、HER2扩增阴性的晚期乳腺癌患者，疾病控制率为80%，超过了试验开始前制定的预期目标。

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试验设计

这一次的MEDIOLAⅡ期试验，截至2018年6月30日，试验共招募34例患者，其中30例患者可评估疗效。患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗，但不允许接受过PARP抑制剂或免疫治疗。前4周，患者接受300mg奥拉帕尼单药治疗，每日2次；随后患者每日2次接受300mg奥拉帕尼治疗联合静脉注射1.5gdurvalumab，4周一次，直到疾病进展。

入组患者的中位年龄为45岁，仅有一例男性患者，50%的乳腺癌患者为BRCA1突变，另50%的患者为BRCA2突变。43%的患者为HR+乳腺癌，57%的患者为三阴乳腺癌，无Her2+患者。30%的患者没有接受过化疗，37%的患者接受过1线化疗，33%的患者接受过2线化疗，43%的患者接受过含铂化疗。

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试验结果

虽然生存数据仍不成熟, 但耐受性和抗肿瘤作用良好。12周的疾病控制率为80%，28周的有效率为63%，28周的中位DoR为9.2个月，28周的中位PFS为8.2个月，28周的疾病控制率为50%。

14例患者既往接受≤1线化疗，中位DoR为12.9月，中位PFS为11.7月；5例患者既往接受够2线化疗，中位DoR为5.5月，中位PFS为6.5月。结果表明更早使用奥拉帕尼联合durvalumab疗效越好。5例乳腺癌患者PD-L1>25%，其中3例患者有治疗反应；2例乳腺癌患者PD-L1<25%，这2例患者治疗后均疾病进展。试验数据还表明，CD3 T细胞和CD8 T细胞密度增多可以作为治疗反应的预测指标。

奥拉帕尼相关的最常见3级不良反应有，贫血(12%)和中性粒细胞减少(6%)；durvalumab相关的最常见的3级不良反应是胰腺炎(6%)

宾夕法尼亚大学妇女癌症风险评估项目的发起人兼Oncology期刊教授Domchek表示，这是一项规模相对较小的研究，我们需要一个更大的试验，扩大患者人群队列。期待后续更多的研究进展。

参考文献：

https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/durvalumabolaparib-combo-is-active-in-brcamutated-metastatic-breast-cancer