What！这些基因突变可以预测免疫疗效

免疫治疗目前在肺癌为主的实体肿瘤中占据临床治疗的半壁江山，但是如何判断患者是否适合免疫治疗，成为当前发展的关键。肿瘤组织PDL1的表达、基因突变负荷的高低是目前最为热门的biomarker的研究对象，小编也据此撰写过数篇文章。今日科普一下另一类潜在的预测标志物----特异的基因突变。患者及医生在碰到此类基因突变时，如果想使用免疫治疗，可以作为判断因素来协助制定方案。

常见驱动基因

（EGFR/ALK/ROS1/KARS/TP53/MET）

不同的肺癌驱动基因具有不同的基因突变负荷，因而接受免疫治疗的疗效也不尽相同。

EGFR/ALK突变的患者接受免疫疗效效果不明显。但不并不是完全不可使用，可以通过其他预测指标PDL1及TMB等综合判断。

具有TP53/KRAS突变的肺癌患者免疫疗效可观。

具有MET14跳读的肺癌免疫疗效不好。

参与DNA错误修复的基因群

（POLE、PBRM1、DDR基因群、MSI-H）

很多人不明白这类基因怎么会与免疫治疗车上关系。其实机理很简单，要从机体如何启动免疫杀伤机制谈起。我们机体的免疫细胞识别的是与自身细胞不一样的“异型细胞”，主要是通过细胞表面表达的蛋白抗原来区分。而蛋白是由基因控制合成的。因而基因突变越多的情况下（也就是突变负荷TMB越高），异型抗原合成即表达的越多，因而更容易激发免疫系统活性，自然而然免疫疗效就会更好。因而能够增加基因稳定性的基因群就成为免疫治疗的特异风向标。

实体瘤中（肠癌、子宫内膜癌、肺癌等）存在pole基因突变的患者非常适合免疫治疗。且该基因与MSI-H独立。

与肾透明细胞癌发病密切相关的PBMR1基因突变一旦被检测出，也提示非常适合免疫治疗。

参与DNA损伤修复的基因群DDR基因如果检测发生突变，免疫治疗预测效果也非常好。该结论在尿路上皮癌的试验中被证实！

高度微卫星不稳定（MSI-H）H是结肠癌为主的实体瘤中特异的一类基因不稳定现象，患者表现出基因的错误增多，突变负荷也就增大，继而产生的巨大新发异型抗原就会引起免疫系统的过分关注而提升免疫疗效。具有此类基因突变的患者很适合使用免疫治疗。且此适应症已获得FDA批准。

目前免疫治疗的预测靶标较多，临床在判断患者是否适合免疫治疗时，需要综合整体情况。比如患者ECOG评分、治疗线数、基因突变、PDL1表达、TMB等都应计入决策标准中。临床的正确择选才能最大限度使用好各种抗癌武器。