乙肝抗病毒过程中，为什么要监测表面抗原数值的变化？

很多人在假期留言咨询我，为什么治疗乙肝的过程中，经常提到监测表面抗原，病毒转阴了为什么还要监测表面抗原，表面抗原的临床意义真的那么重要吗？为什么我的表面抗原水平本来很低，但是还是出现了肝硬化，原因是什么？

像这些问题，都可以从监测表面抗原的临床意义说起。首先我们要知道，目前反映乙肝病毒感染的标志物，临床上分为了三类：

第一种是乙肝血清学标志物，就是我们常说的乙肝2对半（或者叫乙肝三系），其中乙肝三系的检测包括了定性、半定量和定量检测三种检测技术。

第二种是乙肝病毒DNA的核酸标志物，最常见的就是HBV DNA，临床上使用较多的普通试剂，还有高敏试剂都能检测HBV DNA，最近几年，还出现了cccDNA和HBV RNA的检测，尽管检测技术还不够成熟，标准没有统一，但这些都是HBV 核酸标志物的检测。

第三种是反映或调控HBV复制的标志物，比如micro RNA等等，这种类型的标志物现在有很多，但是还没有应用于临床，以科研为主。

其中乙肝血清学标志物中，我们临床医生会重点关注表面抗原定量的价值，因为它的数值变化可以反映疾病的分期、疾病的进展风险，也能用于指导如何合理使用干扰素。

目前检测乙肝表面抗原的检测手段是微粒子化学发光免疫分析技术，有很高的灵敏度，可以检测到≤0.05 IU/mL，特异性高达99.87%，稀释后上限可达125,000 IU/ml。

很多网友反映，为什么我的表面抗原是定性的，或者是单位不一样，没有具体数值，像这种情况，可以有条件地选择表面抗原的定量检测，必要时做稀释定量检测，能反映更多的临床意义，方便临床医生诊治。

表面抗原的检测都有哪些实际的临床意义呢？

第一，表面抗原的水平变化和乙肝病毒DNA的关系很密切。

这些年的研究认为，评估乙肝病毒复制的金标准是检测cccDNA的水平，但是现在没有较为公认的检测手段和标准。评估表面抗原的变化，在很大程度上能反映乙肝病毒的复制状态。比如有研究提示大三阳患者（e抗原阳性的患者），这类人群的表面抗原水平能较好的反映HBV DNA和cccDNA的水平。

第二，可以较好地判断乙肝疾病进展的状态。

表面抗原数值变化，对于判断感染乙肝病毒时的免疫状态，有较好的分析作用。大三阳或小三阳患者，不同的表面抗原水平，能部分反映这类患者背后的免疫状态。

最近有研究发现，对于e抗原阳性的患者，表面抗原水平＞100000IU/ml，一般是属于免疫耐受期。但是大三阳患者如果出现了肝功能异常等免疫激活期，较低的表面抗原水平，或与肝纤维化有关。

如果是小三阳患者（e抗原阴性），如果表面抗原水平较低（如＜1000IU/ml），一般提示肝癌的风险较小。如果乙肝病毒携带者在临床中随访发现，乙肝病毒DNA＜2000IU/ml，乙肝表面抗原＜1000IU/ml，说明有较好的免疫控制能力，也是使用干扰素的潜在优势人群。

第三，监测表面抗原水平是目前实现功能性治愈的最实用指标。

开始治疗时候的表面抗原水平，能较好的反映或评估干扰素的治疗效果。比如早期（临床上叫基线水平）表面抗原水平越低，实现持续性病毒学应答的可能性越大，如果随访中发现表面抗原下降很快，一般治疗效果也会更好。

目前使用或联合干扰素，更多时候是根据表面抗原水平的变化来决定。对于已经抗病毒治疗，表面抗原降到1500iu/ml以下，或较低的HBVDNA水平、较低e抗原水平，联合或序贯使用干扰素，都能取得较好的血清学转换效果，甚至实现较稳定的转换状态。

总之，在当前的治疗条件下，实现表面抗原的消失以及出现表面抗体，是乙肝患者能达到的最好治疗效果，实现表面抗原的转阴或极低水平，才能让肝病更加稳定，肝癌的风险才能降到最低。