骨靶向药预防骨相关事件获批，RANKL抑制剂地舒单抗继续发力

2020年11月20日，百济神州宣布，安加维®（地舒单抗注射液）在中国用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中骨相关事件(skeletal-related event, SREs)的新适应症上市申请（sNDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，成为国内首个且目前唯一获批用于该适应症的骨靶向药物。

此前，地舒单抗已于2019年5月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟的青少年患者。

每每谈到“转移”，癌症患者浑身不自觉地抖三抖。根据《2020中国癌症患者生存质量白皮书》数据显示，52.5%的癌症患者出现转移，其中骨转移是远处转移里较为常见的一种。

骨转移是肿瘤治疗里需要特别关注的一个问题，晚期癌症患者出现骨转移及骨相关事件的风险明显增加，其中乳腺癌的骨转移发生比例达到65%~75%，前列腺癌为65%~90%，肺癌为30%~40%。

骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨并发症综合。SREs是一组事件，包括病理性骨折、骨放疗、骨手术、脊髓压迫。患者发生骨转移后，不仅得承受难以忍受的骨痛，其生活质量和生存期都受到严重影响。治疗骨转移，刻不容缓！

地舒单抗作为中国首个且唯一获批的RANKL抑制剂，为什么被称作精准的骨靶向药物？

地舒单抗

精准靶向，抑制肿瘤生长

了解地舒单抗之前，我们得先搞懂RANKL-RANK-OPG信号通路。

OPG（骨保护素）是一种可以保护骨骼免受破骨细胞对骨质的溶解的物质，RANKL（核因子-κB受体激活剂配体）的受体叫做RANK（核因子-κB受体激活剂），三个构成的信号通路在调控破骨细胞的形成以及骨重建中发挥着重要作用。

当RANK聚集足够多时，这条信号通路将被激活，使得破骨细胞发挥骨吸收的活性，容易造成骨折等不良反应。

这时候，我们的主角地舒单抗就闪亮登场发挥独特作用了。地舒单抗是首个且唯一的RANKL 抑制剂，是RANKL 的全人化单克隆IgG2 抗体。它通过阻止RANKL活化破骨细胞及其前体表面的RANK，抑制破骨细胞的活化和成熟，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。

地舒单抗相比于目前市面上的骨改良药物，真正地从靶点上发挥作用，更符合骨靶向药物的定义。

地舒单抗

披荆斩棘，疗效卓越

由于骨转移早期没有任何症状，很多患者在发生骨转移的后期出现剧烈骨痛、骨折等现象时才被确诊骨转移，此时再进行临床治疗，获得的最终疗效有限。

解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科主任、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长江泽飞教授表示：

“我们在治疗肿瘤的同时就应该关注骨健康，治疗中除了控制原发肿瘤，还应该控制骨转移及时合理应用骨改良药物，骨改良药物在治疗骨转移发生过程中，能抑制破骨细胞的活性。

骨改良药物有双膦酸盐的一代，二代，三代等，现在有新一代的单克隆抗体地舒单抗进入国内，疗效更好、安全性更高、使用更便捷，相信地舒单抗将为更多的肿瘤患者带来获益。”

那么地舒单抗在预防实体瘤骨转移的骨相关事件（SREs）的效果究竟如何？

乳腺癌

一项纳入2046名晚期乳腺癌骨转移的III期临床试验，通过对比地舒单抗和唑来膦酸，来评估二者在预防和延迟SREs的疗效差异。

研究结果显示：

地舒单抗较唑来膦酸组首次发生SRE的时间延长了18%，多次SRE的风险降低了23%；

地舒单抗组与唑来膦酸组对比，中重度疼痛的出现显著延迟3.9个月。

对于生活质量的改善也是地舒单抗更胜一筹，健康相关生命质量（HRQoL）得到有临床意义改善的患者比例，比唑来膦酸组多10%。

肺癌及其他实体瘤

研究纳入1597名肺癌等实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者，其中肺癌患者有811例，对比了地舒单抗和唑来膦酸的疗效。

研究结果显示：

地舒单抗首次发生SRE的时间延长了6个月，多次SRE的风险降低了15%；

在肺癌亚组中，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗较唑来膦酸，显著延长生存期1.2个月，降低死亡风险20%；地舒单抗在非小细胞肺癌骨转移患者的OS获益更为显著，中位生存期较唑来膦酸延长了1.5个月。

安全性上，急性期反应、肾脏相关不良反应、疼痛等发生率地舒单抗组低于唑来膦酸组；其余常见不良反应无显著差异。

前列腺癌

研究对比了地舒单抗和唑来膦酸对于1904名去势抵抗前列腺骨转移患者的疗效。

研究结果显示：

地舒单抗首次发生SRE的时间延长了18%；首次和多次SRE的风险降低了18%；中位时间显著延长(20.7个月vs 17.1个月)；

地舒单抗延缓疼痛的方面也疗效显著， 缓解疼痛恶化时间达8.3个月，对比唑来膦酸延长了1.4个月；

安全性上，常见不良反应两组无显著差异。

从上述三个研究结果来看，地舒单抗在预防和延迟骨相关事件上效果显著，优于唑来膦酸，是实体瘤骨转移患者的优选。

地舒单抗

缓解骨痛，改善生活质量

科普君曾经采访过一名乳腺癌骨转移的觅友重生，她表示当剧烈的骨痛发生时，常常痛的蜷缩在病床上，发出声声呐喊。一种刀割样疼痛在髋部发作，每隔几秒就疼一下，丈夫立马抱住她的大腿，试图让她好受一些，但根本无济于事，只能死死的抓住被单，直到骨痛渐息。

研究显示，地舒单抗不仅能延迟骨相关事件的发生，还能延迟中重度疼痛的发生，这无疑对于像更多和觅友重生一样的骨转移患者更少、更晚的遭受疼痛，改善生活质量

地舒单抗

给药便捷，造福患者

相较于目前的骨改良药物，地舒单抗给药方式是皮下注射，无需静脉注射，操作便捷，安全系数高。另外，地舒单抗每月仅给药一次，在新冠疫情尚未完全平息的社会背景下，患者无需多次往返医院，甚至可以在院外接受皮下注射，极大程度地改善用药依从性。

重要的是，地舒单抗无需通过肾脏清除，用药时不用根据肾功能而停药、换药，对于晚期癌症患者尤其是肾功能损伤的患者，无疑是减轻了肾脏负担。

本次地舒单抗用于预防SREs的新适应症的获批，有望为国内患者带来预防SREs的新选择，造福中国患者！

目前地舒单抗全国很多药房已在销售，小编收集了这些药店的具体联系方式，希望可以帮助到大家：

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考文献：

1.《2020中国癌症患者生存质量白皮书》

2.David L. Bench to bedside: elucidation of the OPG–RANK–RANKL pathway and the development of denosumab. Nat Rev Drug Discov. 2012 May;11(5):401-19.

3.Stopeck AT, Lipton A, Body JJ,Steger GG, Tonkin K, de Boer RH, et al. Denosumab compared with zoledronic acidfor the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: arandomized, double-blind study. J Clin Oncol 2010 Dec 10;28(35):5132-9.

4.Henry DH, Costa L, GoldwasserF, et al. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid inthe treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excludingbreast and prostate cancer) or multiple myeloma. J Clin Oncol.2011;29(9):1125‐1132. doi:10.1200/JCO.2010.31.3304.

5.Fizazi K, Carducci M, Smith M,et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in menwith castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study.Lancet. 2011;377(9768):813‐822. doi:10.1016/S0140-6736(10)62344-6.