GEM来源同种异体移植模型构建

利用基因工程手段,对原癌基因或抑癌基因进行改造可以建立自发肿瘤的基因修饰(genetically engineered mice,GEM)小鼠模型,如H11-Myc转基因小鼠、Kras转基因小鼠等。将来自于这些小鼠的肿瘤移植到遗传背景一致的受体小鼠中,就可以得到自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植小鼠模型,即GEM来源同种异体移植模型。使用自发肿瘤小鼠作为移植供体可以在一定程度上弥补鼠源肿瘤细胞系短缺的问题。

与PDX模型的制备相类似,可通过将原位GEM肿瘤的组织小块通过原位或皮下移植到具有免疫功能的同源宿主中。GEM来源的肿瘤组织可以储存起来用于大批量制备,获得高通量的同源肿瘤小鼠模型。如下图所示,(I)基因工程修饰小鼠体内形成肿瘤,将增殖中的肿瘤组织在皮下或原位直接移植到完全免疫功能的同系小鼠中。成功移植后,GDA荷瘤小鼠可以用于评估单独或联合用药(*)治疗,研究药物对 “原发性”肿瘤的治疗效果(II)。也可以使用生存手术切除移植的GDA肿瘤组织,并将治疗重点放在转移性疾病上,模拟原发肿瘤切除后人类患者的一线治疗。GDA荷瘤小鼠用于在发现转移性疾病后进行干预性治疗(III),或在手术切除后立即开始预防性辅助治疗(IV)。

Fig.4 自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植小鼠模型的制备和应用[2]

因此,GEM自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植(GDA)小鼠模型非常适合用于肿瘤表型分化、微环境丰富度、肿瘤干细胞驱动研究,以及研究靶向性小分子和/或免疫疗法对原发性或转移性肿瘤的干预或预防性治疗。与PDX一样,连续传代会增加肿瘤性质偏离亲本样品的可能性。

(0)

相关推荐

  • 盘点| 近14年全球间充质干细胞临床发展趋势

    编者按 本文盘点了近14年全球间充质干细胞的临床研究现状,包括临床试验数量.涉及疾病种类.给药途径和数量等等,多方位分析间充质干细胞治疗的发展过程,为进一步如何提高这种疗法的临床治疗效果提供新思路. ...

  • 科学家发现通过自体移植脑细胞可以改善灵长类动物的帕金森病症状

    来源:科技部 2021-03-12 11:38 多巴胺(DA)神经元的退化是帕金森病(PD)发病机理的基础.通过左旋多巴补充多巴胺可减轻运动症状,但不能防止多巴胺神经元的进行性丧失.而诱导型多能干细胞 ...

  • Nature:癌症细胞疗法「热门靶点」TOP20

    肿瘤免疫学领域在研数量最大的疗法当属细胞治疗.5月26日,发表于Nature Reviews Drug Discovery上一篇题为"Cancer cell therapies: the c ...

  • 造血干细胞移植引发危及性疾病,是胎盘干细胞拯救了他!

    作者:Dr.韦 异体造血干细胞移植已被用于治疗化疗耐药性白血病.某些代谢紊乱以及儿童先天性和后天性造血系统疾病.近年来,儿科造血干细胞移植的数量持续上升,并且患者的总体生存率也有了明显的改善.尽管如此 ...

  • 香港大学李嘉诚医学院的研究人员使用外泌体开发了一种针对EB病毒相关肿瘤的治疗方法

    近日,来自香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的研究团队发现,源自Vδ2-T细胞的外泌体(Vδ2-T-Exos)可有效控制爱泼斯坦-巴尔(EB)病毒相关肿瘤,并诱导T细胞的抗肿瘤免疫.Vδ2-T-Ex ...

  • 总缓解率78%!异体CAR-T对淋巴瘤显示积极疗效

    两种已被FDA批准上市的血癌CAR-T疗法--诺华的Kymriah和吉利德旗下公司Kite Pharma的Yescarta改善了许多患者的预后.但它们有一个关键的缺点,即由患者自身的免疫细胞制成,过程 ...

  • 瑞典科学家证实胎盘干细胞移植的安全性

    作者:石桂来 博士 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是干细胞家族的重要成员,也是目前临床研究中除造血干细胞外应用最多的一类干细胞[1].MSC来源于发育早期的中胚层 ...

  • 裸鼠肝癌模型构建实验技术原理

    裸鼠肝癌模型构建:取对数生长期细胞消化后离心,定量的PBS缓冲液及培养基将细胞吹打成3个不同细胞浓度组.将裸小鼠分为6组,每组10只,将以PBS缓冲液混悬的细胞和以完全培养基混悬的细胞分别接种在小鼠左 ...

  • 重度免疫缺陷小鼠(C-NKG小鼠)模型构建

    品系名称:NOD/Shi-Prkdcscid Il2rgem1/Cyagen 简称:C-NKG小鼠 背景:NOD/Shi-Scid 品系构建策略: C-NKG 小鼠是通过CRISPR/Cas9 技术在 ...

  • 同源移植小鼠模型构建

    同源移植小鼠模型(syngeneic model)是将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠.受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统,具有完全的免疫活性,且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容,能最大 ...

  • 人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型构建

    人源肿瘤细胞系异种移植(CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠,是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物最常用的模型之一.由于细胞体外长期传代而呈现有高同源性特点,模型建立容易.重复性好,但 ...

  • 急性胰腺炎小鼠模型构建原理

    急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)临床死亡率高,其病因.发病机制以及临床表现具有复杂性,治疗上目前也缺乏特效的方法阻止胰腺坏死的发生.发展,而且一旦发病会引发多器官损伤,其病死率 ...

  • 慢性胰腺炎小鼠模型构建原理

    慢性胰腺炎(CP)是一种较为常见但治疗又十分困难的疾病,其特点为渐进的.不可逆的胰腺形态学变化,是一种连续的或复发性的炎症性胰腺疾病.以往的研究表明,编码消化蛋白酶或其抑制剂的基因若发生突变,往往会促 ...

  • COL4A5基因敲除小鼠模型构建

    今天我们要讲的主角是Alport综合症致病基因之一COL4A5. 基因基本信息 COL4A5基因研究概况 COL4A5是编码IV型胶原蛋白的六个基因之一,这种蛋白胶原肽是细胞膜的重要基质之一.该基因位 ...

  • 老年痴呆症小鼠模型构建原理

    1974年,Rudolf Jaenisch通过将SV40 病毒的DNA注射到小鼠的囊胚中,创造了第一只携带外源基因的小鼠.后来又有研究人员把Murine leukemia病毒注射到小鼠胚胎得到了能通过 ...

  • PD小鼠模型构建原理

    基因敲除小鼠是什么?是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种,小白鼠只是其中一种,通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验,而基因敲除的小鼠,则用于更尖端的生物医学研究. 基因敲除小鼠技术 ...