Nature子刊：创伤后应激障碍的创新疗法——深部经颅磁刺激结合暴露疗法治疗

创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）是经历战争、恐怖袭击、暴力犯罪、事故和自然灾害等创伤经历后，产生的与焦虑相关的精神疾病。PTSD被广泛接受的神经生物学模型是将其视为由应激诱发的恐惧神经回路障碍。

在PTSD中，获得并保持创伤性恐惧反应消退的能力受到了限制。这可能是功能受损的内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC）抑制性控制了杏仁核介导的恐惧和威胁反应。

有研究显示PTSD患者中的mPFC过度激活与杏仁核过度激活呈负相关，与PTSD症状严重程度呈负相关，而PTSD的成功治疗与mPFC激活增加相关。

当前，PTSD的治疗主要依靠精神科药物和心理治疗。然而，尽管进行了药物治疗，许多患者仍有症状持续存在。有研究发现PTSD的终生患病率为6.8％，12个月患病率为3.5％。

目前的研究认为深部经颅磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，dTMS）与暴露疗法是较为有效的治疗方法，但作用有限。因此，仍需要研究新的针对PTSD的有效治疗方法。

近期发表在《生物精神病学》杂志上的一项工作中，15个中心联合进行了一项临床研究。在这项随机对照的多中心试验中，主要目标是在PTSD患者中研究mPFC dTMS与短暂暴露程序相结合的疗效和安全性。

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在2015年10月至2019年10月之间，研究招募了125名门诊患者，他们被随机分配接受dTMS或假刺激处理。在4周内进行12个疗程，每次刺激之前会启动短暂的剧本驱动想象（script driven imagery，SDI）范式。其主要结局指标是第5周DSM-5 PTSD临床使用量表（Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5，CAPS-5）得分的变化。该临床研究不包括生物学标记。

2020年1月17日进行的中期安全性分析中，109名参与者被纳入了主要的预先计划功效分析中，而其中91名参与者在5周时达到了主要结局指标。

在5周时，尽管与假刺激处理组相比，dTMS组的CAPS-5平均调整后改善评分较低，但两组的CAPS-5评分在5周时均提示病情显著改善。在第9周随访时，两组的病情都有进一步改善，但dTMS组的CAPS-5评分仍然低于假刺激处理组（图1）。

图1 整个研究中dTMS组和假处理组的CAPS-5得分

同样，假刺激处理组的MPSS自我报告PTSD量表的调整后改善评分在所有时间点上都明显比dTMS组的好，而HDRS-21得分的变化显示出相对平行的趋势（表1）。

表1 MPSS 和 HDRS-21评分变化

次要结局指标是两组中达到缓解的比例。在dTMS组中，在第5周和第9周时分别有42.5％和53.8％的患者达到了缓解。而假刺激处理组的缓解率分别为54.9％和68％，优于dTMS组。

在研究的125位参与者中，有87位报告了不良事件，其中最常见的不良事件是头痛。总体而言，研究中不良事件的报告率在两组中未见明显差异。

在该研究中，两组均显示出明显的PTSD症状改善，且使用SDI范式与假刺激相结合，总体反应要好于预期。dTMS组的结果还表明，用H7线圈反复进行mPFC刺激可能会干扰创伤记忆介导的消退。独立于dTMS的SDI程序显示出明显有益的效果，为将来治疗PTSD提供了新的思路。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.04.019

编译作者：Ann（brainnews创作团队）