新冠疫情：1.33亿！Incyte/礼来JAK抑制剂Olumiant+标准护理显著降低住院COVID-19患者死亡率!

2021年04月08日讯 /生物谷BIOON/ --目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年04月08日22时，全球累计确诊超过1.3亿（1.3386亿）例，死亡超过290万例。

近日，礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte公布了口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）治疗住院COVID-19患者3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的结果。数据显示，到第28天，虽然研究没有达到主要终点，但与安慰剂+标准护理（SoC，包括皮质类固醇和瑞德西韦）相比，Olumiant+安慰剂将死亡风险降低了38%（p=0.0018）。

2020年11月，美国FDA授予Olumiant紧急使用授权（EUA）：将Olumiant联合Veklury（remdesivir，瑞德西韦），用于疑似或经实验室确认为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、需要补氧/有创机械通气/体外膜肺氧合（ECMO）、年龄≥2岁的住院成人和儿科患者。EUA推荐剂量为：每天一次4mg剂量Olumiant，持续14天或直至出院。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前，Olumiant已获全球70多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。在2020年11月，Olumiant获得欧盟批准新适应症，用于适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者。

COV-BARRIER是第一个全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）联合标准护理（SoC）治疗住院COVID-19患者的疗效。SoC可能包括皮质类固醇、抗疟药物、抗病毒药物和/或阿奇霉素。该研究于2020年6月启动，入组了1525例不需要补氧（习惯评分[OS]为4）、需要补氧（OS 5）或高流量氧气/无创通气（OS 6）的住院患者。这些患者还需要至少有一个炎症标志物增加，这是疾病进展风险的指标。

根据当地临床实践，所有患者均接受SoC治疗，其中79%接受皮质类固醇（其中91%接受地塞米松）、19%在基线接受瑞德西韦（remdesivir）治疗，一些患者通知接受这2种治疗。研究中，患者按1:1的比例随机接受每日一次口服4mg剂量Olumiant或安慰剂，持续14天或直至出院。

这项研究是全球性的，包括来自美国、巴西、墨西哥、阿根廷、俄罗斯、印度、英国、西班牙、意大利、德国、日本和韩国等多个高发病率国家的不同患者。该研究的一项补充于2020年12月启动，纳入基线接受机械通气（OS 7）的患者，目前正在进行入组。

结果显示，该研究在主要终点方面没有达到统计学意义。主要终点定义为：到第28天，病情发展至接受首次无创通气（包括高流量氧）或有创机械通气（包括体外膜肺氧合[ECMO]）或死亡的患者比例。与安慰剂+SoC治疗组相比，Olumiant+SoC治疗组病情发展至通气（无创或机械）或死亡的可能性降低2.7%，这一差异无统计学意义（比值比[OR]=0.85；95%CI:0.67-1.08；p=0.1800）。

值得注意的是，到第28天，与安慰剂+SoC相比，Olumiant+SoC治疗将全因死亡率显著降低38%（名义p值=0.0018；Olumiant组：62/764[8.1%]，安慰剂组：100/761[13.1%]；危险比[HR]=0.57；95%CI:0.41，0.78）。在Olumiant治疗的所有基线严重程度亚组患者中，均观察到死亡率在数值上降低，并且在基线接受无创机械通气的患者中最为显著（Olumiant+SoC组的死亡率为17.5%，安慰剂+SoC组的死亡率为29.4%；危险比[HR]=0.52；95%CI:0.33，0.80；名义p值=0.0065）。在基线检查时使用或不使用皮质类固醇治疗的预先指定亚组患者中的死亡率也有所降低。

研究中，不良事件和严重不良事件发生率，Olumiant组（分别为44.5%和14.7%）和安慰剂组（分别为44.4%和18.0%）大体相似。严重感染和静脉血栓栓塞（VTE）发生率，Olumiant组分别为8.5%和2.7%，而安慰剂组分别为9.8%和2.5%。没有发现可能与使用Olumiant有关的新的安全信号。

礼来打算未来几个月在同行评议期刊上发表这项研究的详细结果。礼来将与美国、欧盟和其他地区的监管机构分享COV-BARRIER研究的数据，以评估Olumiant治疗住院COVID-19患者的下一步措施。

COV-BARRIER研究的联合调查员、范德比尔特大学医学中心危重病脑功能障碍和生存（CIBS）中心联合主任E.Wesley Ely医学教授表示：“目前，对于有潜力进一步降低COVID-19患者死亡率的治疗方案，医疗需求仍然没有得到满足。虽然COV-BARRIER研究没有达到基于疾病进展阶段的主要终点，但数据显示，Olumiant有意义地降低了死亡率，并且没有额外的安全风险。这些重要的发现推进了我们对治疗方案的追求，以挽救住院COVID-19患者的生命。”

礼来生物医药公司高级副总裁兼总裁Ilya Yuffa表示：“自大流行开始以来，我们一直致力于扩大COVID-19疗法背后的科学。尽管这项研究在主要终点上没有显示出统计上的显著益处，但这项试验显示了迄今为止报道的最大的降低COVID-19患者死亡率的效果。由于仍然迫切需要减少住院患者中与COVID相关的死亡，我们希望这些结果将进一步了解和支持Olumiant在当前护理标准基础上在治疗中的潜在作用。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Lilly and Incyte announce results from the Phase 3 COV-BARRIER study of baricitinib in hospitalized COVID-19 patients