早读 | 肾上腺素 VS 去甲肾上腺素,傻傻分不清?

血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌,两者对心和血管的作用,既有共性,又有特殊性,这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体,结合能力不同所致。

肾上腺素能受体分类

可分为α和β两类

α受体

α1:分布在突触前膜和血管平滑肌上,兴奋时主要引起血管收缩

α2:主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上,兴奋时对NE的分泌产生负反馈调节抑制作用

β受体

β1:主要分布在心肌细胞上,受体激动后可对心肌产生正性作用,导致心肌兴奋产生一系列反应,如:收缩加剧、心脏射血速度加快、心率上升等

β2:受体主要分布在平滑肌上,如血管平滑肌、消化管平滑肌、支气管平滑肌等,该受体激动后可引起平滑肌舒张。

药理作用

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临床作用

一. 心源性休克、感染性休克、失血性休克
去甲肾上腺素主要作用于α受体,对心脏β1受体的作用轻微,对β2受体几无作用。与肾上腺素相比,其血管收缩效应突出,并反射性地引起心率减慢。
2015年法国FICS成人心源性休克治疗管理专家建议:心源性休克应使用去甲肾上腺素来维持有效灌注压(强烈推荐)
肾上腺素可被用做多巴酚丁胺和去甲肾上腺素联合治疗的代替治疗,它可增加心律失常、心动过速和高乳酸症的风险
中国《心原性休克诊断和治疗中国专家共识》、《中国急诊感染性休克临床实践指南》、《创伤失血性休克早期救治规范》推荐选用去甲肾上腺素。
 二. 心脏骤停
2019 年 AHA 心肺复苏与心血管急救指南中推荐肾上腺素作为心脏骤停的抢救用药(I 类推荐,B 级证据)。
应用时机:
  • 对于不可电击心律(心室停搏和无脉电活动),肾上腺素应该尽早的使用(Ⅱa 类推荐,C 级证据)
  • 对于可电击心律(室颤和无脉室速),肾上腺素应该在第一次电击失败后使用(Ⅱb 类推荐,C 级证据)
三. 过敏性休克
肾上腺素激动α受体,收缩血管,可升高过敏性休克患者血压,消除支气管粘膜水肿;肾上腺素激动β2受体受体,可扩张支气管平滑肌。
国内外严重过敏反应诊疗指南均推荐首选肌注肾上腺素。

用药原则

去甲肾上腺素
用法:体重(kg)× 0.3 mg 配制到 50 mL 5% 葡萄糖溶液,1 mL/h = 0.1 ug/kg/min,为减少局部刺激,建议从中心静脉输注。
常用剂量:0.05~0.4 ug/kg/min 静脉微量泵推注,必要时可进一步加量。
肾上腺素
用法及剂量:在心脏骤停患者,通常使用肾上腺素原液,1 mg 静脉注射,每 3~5 分钟重复 1 次;在严重过敏反应时,推荐使用肾上腺素原液(1:1000)肌内注射,剂量为 0.01 mg/kg(最大剂量 0.5 mg)。
注意事项:不同适应证用法不同,外周静脉原液推注后,需用生理盐水冲管,以保证药物能够到达心脏。

不良反应及禁忌证

肾上腺素

不良反应:
  • 治疗量:眩晕、头痛、呕吐、出汗、无力、心悸、血压升高,短时的血乳酸或血糖升高等。
  • 大剂量:兴奋中枢,引起激动、呕吐及肌强直,甚至惊厥等。
当用量过大或皮下注射误入静脉时,可引起血压骤升、心律失常,严重者可发展为脑溢血、心室颤动。
药物相互作用:

(1)与洋地黄类药物或全麻药合用可致心律失常,甚至出现心室颤动。

(2)与催产药如缩宫素、麦角新碱等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。

(3)与硝酸酯类药合用,可导致低血压。

(4)与麻黄素并用,对周围小动脉收缩作用呈协同作用,引起血压剧烈上升,对哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。

(5)β - 受体阻滞剂可拮抗该品的支气管扩张作用和增强其缩血管作用,合用须慎重。

(6)三环类抗抑郁药可加强该品对心血管的作用,导致心律失常、高血压或心动过速。

(7)禁与碱性药物配伍。药品性状发生改变,禁止使用。

(8)与α受体阻断剂合用,可致严重低血压。速效扩血管药及a受体阻断剂,可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。

(9) 普鲁卡因引起的休克,如用该品抢救,可引起室颤。

(10)与吩噻嗪类药物并用,可导致严重休克。

(11)与甲状腺激素并用,可使血压显著升高,诱发心血管意外。

去甲肾上腺素
不良反应:
(1)药液外漏可引起局部组织坏死。
(2)本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少,肾血流锐减后尿量减少,组织血供不足导致缺氧和酸中毒;持久或大量使用时,可使回心血流量减少,外周血管阻力增高,心排血量减少,后果严重。
(3)应重视静脉径路皮肤变白,注射局部皮肤脱落,皮肤紫绀,皮肤发红,严重眩晕,上列反应虽属少见,但后果严重。
(4)个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿。
(5)在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时,可出现心律失常;血压升高后可出现反射性心率减慢。
(6)以下反应如持续出现须加注意:焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。
(7)逾量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。
禁忌症:

(1)交叉过敏反应:对其他拟交感胺类药不能耐受者,对本品也不能耐受。

(2)本品易通过胎盘,使子宫血管收缩,血流减少,导致胎儿缺氧,孕妇应用本品必须权衡利弊。

(3)老年人长期或大量使用,可使心排血量减低。

慎用:

(1)缺氧,此时用本品易致心律失常,如室性心动过速或心室颤动;

(2)闭塞性血管病,如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等,可进一步加重血管闭塞,一般静注不宜选用小腿以下静脉;

(3)血栓形成,无论内脏或周围组织,均可促使血供减少,缺血加重,扩展梗塞范围。

药物相互作用:

(1)与全麻药如氯仿、环丙烷、氟烷等同用,可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感,容易发生室性心律失常,不宜同用,必须同用时减量给药。

(2)与 β受体阻滞药同用,各自的疗效降低,β受体阻滞后α受体作用突出,可发生高血压,心动过缓。

(3)与降压药同用,降压效应被抵消或减弱,与甲基多巴同用还使本品加压作用增强。

(4)与洋地黄类同用,易致心律失常,须严密注意心电监测。

(5)与其他拟交感胺类同用时,心血管作用增强。

(6)与麦角制剂如麦角胺、麦角新碱或缩宫素同用,促使血管收缩作用加强,引起严重高血压,外周血管的血容量锐减。

(7)与三环类抗抑郁药合用,由于抑制组织吸收本品或增强肾上腺素受体的敏感性,可加强本品的心血管作用,引起心律失常、心动过速、高血压或高热,如必须合用,则开始本品用量须小,并监测心血管作用。

(8)与甲状腺激素同用使二者作用均增强。

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