指南问答 l 妊娠期单纯低甲状腺素血症 l 妊娠和产后甲状腺疾病2019*
已有内容：
第一部分：妊娠期甲功指标范围（01-04）
第二部分：妊娠期甲减（05-14）
第三部分：妊娠期亚临床甲减（15-21）
第七部分：妊娠甲状腺毒症（41-52）
第十部分：先天性甲减（67-69）
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
（第二版）
《中华内分泌代谢杂志》2019年第35卷第8期
《中华围产医学杂志》2019年第22卷第8期
第四部分
妊娠期单纯低甲状腺素血症
问题22：如何诊断妊娠期单纯低甲状腺素血症？
单纯低甲状腺素血症是指妊娠妇女甲状腺自身抗体阴性、血清TSH 水平正常，但FT4 水平低于妊娠期特异性参考范围下限。
表2 列举了国内常用试剂盒测定的妊娠期特异性FT4 参考范围，可供使用相同试剂的单位参考。一项荟萃分析汇总了2017 年8 月以前中国发表的研究，结果显示妊娠早期FT4 水平升高，但是升高幅度差异较大，妊娠中期和晚期FT4 水平逐渐下降。故如果不能获得试剂特异、妊娠期特异的血清FT4参考范围，妊娠早期FT4 下限不应低于普通人群的参考范围下限，妊娠中期FT4 下限较普通人群参考范围下限下降约13%，妊娠晚期下降约21%[14]。
表2 中国妇女妊娠不同时期血清
TSH 和 FT4 参考范围（P2.5~P97.5）
问题23：妊娠期单纯低甲状腺素血症有哪些不良影响？
单纯低甲状腺素血症对胎儿发育的不良影响尚有争议[49]。Pop 等[50] 的一项前瞻性随访研究报道，血清TSH 正常、FT4 处于第10 百分位数以下的妊娠妇女子代的MDI 和PDI 降低。中国的一项研究也发现单纯低甲状腺素血症的妊娠妇女，其子代25~30 月龄时MDI 和PDI 下降[39]。荷兰一项基于人群的队列研究发现，母亲妊娠期单纯低甲状腺素血症（血清FT4 低于第5 或者第10 百分位数）对子代30 个月时的语言交流能力产生不良影响，其风险约升高1.5~2 倍[51]。近年来的研究显示，母体单纯低甲状腺素血症可使子代IQ 降低、语言迟缓、运动功能减退、孤独症和注意力缺陷多动障碍等的发生风险增加[52-53]。
目前探讨单纯低甲状腺素血症和不良妊娠结局的研究较少， 而且有争议[49,54]。Gong 等[54] 的研究未发现低甲状腺素血症与妊娠期糖尿病风险之间存在显著相关性。有研究发现，在妊娠早期，低甲状腺素血症可增加巨大儿和早产的风险；在妊娠中期，低甲状腺素血症与妊娠期糖尿病有关[34]。Yang 等[55] 研究发现妊娠期糖尿病妇女妊娠早期FT4 水平低于非妊娠期糖尿病妇女，妊娠早期甲状腺激素水平低与妊娠期糖尿病风险增加相关。另一项前瞻性队列研究发现，母亲妊娠中期低甲状腺素血症与妊娠期高血压疾病相关[56]。
问题24：妊娠期单纯低甲状腺素血症应该治疗吗？
迄今为止，没有研究表明LT4 干预可以改善低甲状腺素血症对子代神经认知功能的影响。美国一项大型RCT 将低甲状腺素血症的妊娠妇女随机分为LT4 治疗组和安慰剂对照组，治疗组平均起始治疗时间为妊娠18 周。结果发现，低甲状腺素血症的妊娠妇女接受LT4 治疗对子代5 岁时的IQ 无明显影响[42]。CATS 队列没有证明患有轻度甲减的妊娠妇女LT4 治疗可以提高其子代3 岁时的神经认知能力，子代在9.5 岁时的智力也没有改善[41,57]。需要注意的是，Korevaar 等[45] 的研究显示，FT4 升高或降低都可能导致儿童IQ 降低以及MRI 下大脑皮层灰质体积减少。
鉴于现有的干预研究，ATA 不推荐对单纯低甲状腺素血症妇女进行LT4 治疗[2]。但是2014 年欧洲甲状腺学会（ETA）妊娠和儿童亚临床甲减管理指南推荐，妊娠早期发现的单纯低甲状腺素血症患者应给予LT4 治疗，而在妊娠中期和晚期发现者不给予治疗[58]。
问题25：引起妊娠期低甲状腺素血症的原因？
了解导致妊娠期低甲状腺素血症的原因有利于疾病的预防和治疗。碘缺乏是低甲状腺素血症的原因之一。在碘充足地区的一项调查发现，妊娠早期碘过量导致低甲状腺素血症患病风险增加[10]。铁缺乏和缺铁性贫血是妊娠妇女常见的疾病。研究显示，妊娠早期铁缺乏与FT4 水平降低呈正相关，是导致低甲状腺素血症的危险因素[59-60]。上述研究提示，妊娠期出现低甲状腺素血症应寻找原因，对因治疗。
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