Ptpn22基因敲除小鼠表型介绍

有研究通过同源重组将Ptpn22基因外显子1的翻译起始点蛋氨酸由ATGG突变为CTGC和一个嘌呤霉素抗性筛选元件来构建Ptpn22基因敲除小鼠模型，免疫印迹分析证实纯合子胸腺细胞和脾细胞中PTPN22 蛋白缺失。

PTPN22的缺失导致T细胞稳态破坏

纯合子和野生型小鼠的胸腺细胞数量和亚群是相似的，唯一的区别是纯合子小鼠CD4+CD8+[双阳性(DP)]胸腺细胞中CD5的表达小幅增加以及CD4+T细胞的数量小幅度增加 (~30%)（如图1）；是因为在DP阶段CD5表达的增加与TCR信号的增强相关。

图1. Ptpn22基因敲除小鼠T细胞的发育

Ptpn22对正选择和负选择的不同抑制作用

表达主要组织相容性复合体MHC-I类限制性TCR转基因的雌性纯合子小鼠对雄性H-Y抗原（雄性组织相容性抗原）具有特异性，胸腺和外周淋巴区室中的H-Y TCR+ CD8+ T细胞数量增加。同样，表达 MHC II类限制性DO11.10 TCR转基因的纯合子小鼠对卵清蛋白 (OVA) 具有特异性，CD4+ T细胞数量增加。然而，通过雄性纯合子小鼠中H-Y TCR+ CD8+胸腺细胞的正常缺失或用抗CD3ε的单克隆抗体(mAb)处理而导致DP胸腺细胞的多克隆缺失这种方法来衡量Ptpn22缺失对阴性选择的影响，发现Ptpn22的缺失对阴性选择没有影响。

图2. Ptpn2基因敲除小鼠T细胞的阳性选择

4-6周的年轻纯合子小鼠的外周血淋巴器官的变化相对老年鼠较小，年龄较大（6个月）的纯合子小鼠出现脾肿大和淋巴结肿大。

图3. Ptpn22基因敲除小鼠免疫器官的变化