魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征经验挖掘及核心处方作用机制初步探讨

第一部分经验挖掘目的:通过采用数据挖掘的方法,对首都国医名师魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征的辨证论治规律进行总结,提炼核心处方。以便更好的学习魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征的经验。方法:搜集整理魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征的门诊病例资料,对数据进行规范化整理后,整体导入古今医案云平台(V2.2.1)。利用其数据挖掘及分析功能,对基本信息、四诊资料、中医证候、治法、用药等进行频次统计、关联分析、聚类分析和复杂网络分析。根据挖掘结果归纳魏子孝教授治疗经验,提炼核心处方。结果:本研究共纳入2014年1月至2020年1月经魏子孝教授诊治的多囊卵巢综合征初诊病例72则。所搜集病例年龄介于14岁-42岁之间,主要分布年龄段是20岁-39岁,占总数的80.6%。症状以经期错后(41次,56.94%)、失眠(30次,41.67%)、月经量少(23次,31.94%)最为突出。舌象以齿痕、胖大、暗为主;脉象以细、弦为主。从证候来看,以痰湿证、气滞血瘀证为主。主要治法有行气活血、温肾助阳、化痰除湿等。从中药而论,频次较高者有川芎、香附、丹参、苍术、陈皮、半夏、皂角刺、茯苓、郁金。药物四气以温、平为主。五味以辛、苦、甘多见。主要入肝、脾、心、肺、肾等经。从中药的关联规则来看,川芎和香附、苍术和川芎、苍术和陈皮、半夏和川芎、半夏和陈皮、半夏和苍术为主要配伍。从高频药物的聚类分析获得肉桂、川芎、香附、苍术、陈皮、半夏、茯苓;皂角刺、泽兰;菟丝子、当归、丹参、郁金、柴胡等五组聚类结果。从中医证候与其他病例资料的关联分析来看,痰湿证以月经量少、经前腹痛、失眠、性急、舌有齿痕、舌色淡红、舌红、脉细、脉沉为主要临床表现。用药重视化痰除湿、温肾助阳、降浊,选用苍术、陈皮、半夏、茯苓、香附、川芎、肉桂等药物。气滞血瘀证以经期错后、乏力、经色紫暗、痤疮、腰酸腰痛、舌胖大、舌红、舌略暗淡红、苔白、苔薄、脉弦为主要临床表现。治疗以行气活血、养血疏肝为主。多用郁金、柴胡、丹参、当归、皂角刺等药物。通过中药复杂网络分析,提炼出魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征的核心处方由川芎、香附、苍术、半夏、陈皮、茯苓六味中药组成。结论:魏子孝教授认为多囊卵巢综合征的基本病机为肾、脾、肝功能失调,痰湿、气滞、血瘀壅塞体内,阻滞胞宫。诊治过程中从痰湿入手,运用化痰除湿、行气活血等治法,并重视人体正气的扶助,使体内气血津液运行通畅,气机协调。第二部分核心处方作用机制初步探讨目的:运用网络药理学研究方法,探索魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征核心处方的有效成分、靶标及功能通路。初步探讨核心处方的作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库和分析平台获得核心处方有效成分及对应靶标。通过Gene Cards数据库和OMIM数据库检索多囊卵巢综合征的疾病靶标,将核心处方靶标及多囊卵巢综合征疾病靶标映射后得到二者的共同靶标。通过Cytoscape构建核心处方药物-成分-疾病-靶标网路。利用String对共同靶标进行蛋白互作分析,并筛选出核心靶标。使用R语言及其生物程序包对核心处方和多囊卵巢综合征的共同靶标进行GO和KEGG富集分析。结果:从成分来看,核心处方(川芎、香附、苍术、半夏、陈皮、茯苓)主要含有 quercetin、luteolin、wogonin、baicalein、kaempferol 等 25 个作用于多囊卵巢综合征的有效成分。从靶标而论,核心处方的25个有效成分联合作用于多囊卵巢综合征的39个靶标,主要包括EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6、MYC、VEGFA等。其中川芎有3种有效成分作用于疾病的6个靶标,香附有10种有效成分作用于疾病的37个靶标,苍术有4种有效成分作用于疾病的9个靶标,半夏有6种有效成分作用于疾病的14个靶标,陈皮有3种有效成分作用于疾病的10个靶标,茯苓有3种有效成分作用于疾病的1个靶标。可见核心处方通过多种成分、多个靶标作用于多囊卵巢综合征。通过蛋白互作分析,得到的核心靶标有EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6等。从靶标的GO富集结果来看,主要富集在 nuclear receptor activity(核受体活动),transcription factor activity,direct ligand regulated sequence-specific DNA binding(转录因子活性与直接配体调控序列特异性DNA结合),steroid hormone receptor activity(类固醇受体活性)等功能。从KEGG富集结果来看,主要富集在Proteoglycans in cancer(癌症蛋白聚糖)、Bladder cancer(膀胱癌症)、Prostate cancer(前列腺癌)、Endocrine resistance(内分泌抵抗)、MAPK signaling pathway(MAPK 信号通路)、PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt 信号通路)等通路。

结论:魏子孝教授治疗多囊卵巢综合征的核心处方具有多成分、多靶标特征,主要通过抗炎、调节体内糖脂及激素代谢、调控细胞增殖和凋亡、改善子宫内膜容受性等途径,发挥治疗作用。...