速览！欧洲版儿童和成人慢性咳嗽诊治指南
正常来说，咳嗽是一种至关重要的保护性反射，可以防止误吸并维持气道通畅。然而，5～10%成年人却受到病理性慢性咳嗽的影响。严重的慢性咳嗽会导致生活质量大幅下降，并伴有一系列并发症，如尿失禁、咳嗽晕厥和导致社交孤立的发音困难、抑郁等。2020年1月，《Eur Respir J》在线发表了《欧洲呼吸学会成人及儿童慢性咳嗽诊治指南》，该指南由临床医生和科学家组成的多学科国际小组制定，对成人与儿童的慢性咳嗽进行了较为详细的描述，并阐述了慢性咳嗽的机制、诊断以及治疗。
早期研究根据医学研究委员会将慢性咳嗽定义为咳嗽持续3个月。指南定义为，成人持续8周，儿童持续4周。但是，这种定义方式太过简单，还有很多因素需要考虑。因此，慢性咳嗽的诊断应该基于总体临床评估，同时要考虑咳嗽的其他表型特征。
一项荟萃分析估计，全球普通成年人慢性咳嗽的患病率为10%。然而，到目前为止，尚无研究系统性比较了世界各地儿童慢性咳嗽的患病率。但慢性咳嗽在人口中的报告差异很大，欧美的数据可以达到10%以上，中国为5-12%。
常见的慢性咳嗽病因包括呼吸道感染、咳嗽变异性哮喘、上呼吸道咳嗽综合征、胃食道反流性咳嗽以及药物诱发性咳嗽等等。
目前，以慢性咳嗽为主诉的大多数成人患者都有共同的临床表现：吸入环境刺激物（如香水、漂白剂和冷空气）会使喉咙感到发痒/刺激，并伴有咳嗽的冲动。流行病学显示，这类人群中三分之二的患者是女性，患病年龄峰值在五六十岁。
既往研究显示，胸片及体格检查均正常的慢性咳嗽患者行CT后发现有异常的概率各不相同，但是这些发现一般都难以解释慢性咳嗽，而且也不会改变患者的治疗管理。
考虑咳嗽变异性哮喘（CVA）或嗜酸性支气管炎（EB）患者：可予以2-4周的吸入性糖皮质激素治疗，如果有效则可以继续，3个月后可考虑撤药，但指南中未明确具体撤药或减量的策略。
胃食管反流相关性咳嗽：可以考虑使用甲氧氯普、多潘立酮或阿奇霉素等具有促胃动力活性药物。
对常见病因治疗和止咳治疗疗效不佳的慢性咳嗽患者：可尝试低剂量吗啡治疗。加巴喷丁和普瑞巴林也可推荐用于临床实践，但是在临床实践中，后二者不良事件发生率较高。
药物治疗方面，未来发展最有前途的是可以通过抑制ATP受体（P2X3）等靶点来阻断传入神经兴奋性的药物。
儿童慢性咳嗽的时间定义与成人不同，引起的儿童慢性咳嗽的病因与成人也不尽相同，且随年龄增长而有变化。因此，儿童慢性咳嗽的诊断具有复杂性和个体差异性，不能完全遵循成人指南。
对于慢性咳嗽成人患者：可短期应用吸入性糖皮质激素（2-4周）。哮喘性咳嗽（CVA及EB）在成人慢性咳嗽患者中常见。尽管经痰液或细胞灌洗液中分化细胞计数可以发现气道炎症证据，但没有条件实施这些技术的诊所或医院可针对哮喘性咳嗽进行经验性治疗。
对于慢性咳嗽伴气流阻塞的成人患者：可短期应用吸入性糖皮质激素（2-4周）+长效支气管扩张剂。如无效，应停止此经验性治疗。
对于FeNO/血嗜酸性粒细胞明显增高的成人患者：初始治疗还是推荐激素或抗白三烯治疗。
对于慢性干咳患儿：可短期应用吸入性糖皮质激素（2-4周），如无效，应停止经验性应用激素。对于胸片正常、肺功能正常并且没有报警征象的慢性湿性咳嗽患儿，可试验用抗生素治疗。迁延性细菌性支气管炎是一种儿童常见并可治疗的疾病，但最优的抗生素剂量及疗程目前尚无定论。
目前的临床方法主要基于序贯治疗，需要开发实用的生物标志物来针对可治疗的特征并指导临床治疗决策。
由于慢性咳嗽综合征患者经常被误认为患有其他疾病，特别是考虑到病理生理学和可治疗特征的差异，迫切需要对呼吸道疾病和慢性咳嗽之间的重叠进行研究。
此外，指南建议进行观察性队列研究，以确定人群中慢性咳嗽的真实患病率；该患者群体的人口统计学特征；长期慢性咳嗽的自然史；慢性咳嗽对患者的临床和心理社会影响；以及慢性咳嗽给个人和社会带来的经济负担。
（选题审校：苏珊 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Eur Respir J. 2020 Jan 2;55(1):1901136.
ERS Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Chronic Cough in Adults and Children
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515408