老年晚期NSCLC患者：免疫检查点抑制剂疗效不降低毒性不增加
70岁以上人群，是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主力，然而大多数免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗NSCLC的研究，仅纳入了年龄≥65岁的一小撮亚组患者。因此，真实世界中免疫治疗（IO）用于老年患者的有效性和安全性，亟待进行考察。2019年9月，发表在《Lung Cancer》的一项研究，对这一问题进行了考察。
NSCLC是世界上第二常见恶性肿瘤，其发病率随着年龄的增长而增加，约一半的病例为70岁以上的老年人。
近年来，晚期NSCLC的治疗方法发生了颠覆性的变化。特别是，一些研究已经证明了IO一线和更多线数的疗效。然而，尽管NSCLC在老年人中的发病率很高，但大多数研究都将此类患者排除在外。
近期的回顾性数据和一些系统评价，试图填补IO对老年人疗效和安全性这一认知空白。然而，大多数研究并没有聚焦某一特定的疾病，或者只纳入了一小部分年龄≥80岁的病例。因此，对于最高龄的NSCLC患者的数据，仍然很少。
鉴于全球人群寿命的逐渐延长，以及年龄与NSCLC呈现同步增长的正相关关系，深入了解在真实世界中其对老年人的影响，至关重要。
发表在《Lung Cancer.》的该项研究，对其所在机构接受IO.的晚期或转移性NSCLC患者的系列病例进行了回顾。
研究者回顾性地收集了2013年4月～2019年3月期间在研究者所在医院接受IO治疗的所有晚期NSCLC患者的数据。按年龄分层：＜70岁、70～79岁、≥80岁。
采用卡方检验比较定性变量。用Kaplan-Meier法估计生存率。用对数秩检验比较曲线。采用Cox模型进行多因素分析。
研究者评价了290例病例，中位年龄为67岁（范围：29～89）。年龄＜70岁、70～79岁和≥80岁的患者分别为180例、94例和16例。临床/病理变量在各年龄组中分布均匀，但在中间年龄组中，男性（p =0.0228）和鳞状组织学（p=0.0071）比例较高。
各年龄组的应答率（RR）相似（p=0.9470）。中位无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）也与年龄无关（p =0.2020和p =0.9144）。
在各亚组间毒性相当（P= 0.6493）。仅有的影响预后的变量是：体力状态（PS）（PFS：P＜0.0001；OS：P =0.0192）、转移灶数目（PFS：P =0.0842；OS：P= 0.0235）和IO线数（PFS和OS：P＜0.0001）。
因此，在该病例系列研究中，高龄与IO疗效降低无关。此外，即使在最年长的患者中，也没有出现毒性问题。在研究者看来，只要在基线时处于最佳的PS，无论年龄大小，都应该考虑ICIs。值得注意的是，考虑到化疗的毒性，IO往往是适合这类患者的唯一治疗选择。
衰老不仅改变了我们外在的容颜，内在的生理机能也日益衰微。临床前数据表明，衰老可导致免疫系统某些功能发生可测量的改变。尤其是在衰老过程中免疫功能的渐进性和整体性重塑，即免疫衰老，还可能潜在预测NSCLC患者从IO中的获益情况。
小鼠实验也证明，老年动物T细胞群变异性降低，抗原刺激后淋巴细胞增殖减慢，细胞因子分泌减少。此外，暴露于IO后，与年轻的小鼠相比，老年小鼠因不受控制地释放促炎症介质，发生严重免疫相关不良事件的风险增加。
尽管如此，关于老年癌症患者的数据甚少。因此，一些系统评价和meta分析希望能汇总临床试验的数据。但是，已经进行的工作关注了不同的肿瘤，都显示老年患者接受IO治疗PFS也获益，并且与年轻的患者相比，OS获益有更高的趋势，毒性发生率也没有增加。
该项研究聚焦于老年晚期NSCLC患者，结果证实，＜70岁、70～79岁、≥80岁3个年龄组，接受IO治疗的有效性和安全性相当。即使最年长的患者，也没有出现毒性问题。
因此，年龄不应是将晚期NSCLC患者挡在IO治疗门外的因素，高龄患者也可受益于这一最新医学科研成果，特别是恐惧化疗者。
（选题审校：黄振城 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Lung Cancer. 2019 Sep 10;137:38-42
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31526910