研究进展|J Exp Clin Cancer Res:浙江大学刁宏燕教授团队发现HBV相关肝细胞癌发病新机制
HBV慢性感染是引起肝癌的最主要的病因,但其发病机制尚未完全阐明。
浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室刁宏燕教授团队通过分析HBV相关肝细胞癌与非HBV相关肝细胞癌患者肿瘤组织的基因与miRNA的测序数据,挖掘到参与糖酵解旁路的重要靶点miRNA-30b-5p/MINPP1,通过细胞与动物实验证实miRNA-30b-5p/MINPP1的相互调节作用是启动糖酵解旁路促进肿瘤细胞获得能量支持而发生发展的重要机理。并且发现HBV编码的P蛋白通过转录因子FOXO3调节miRNA-30b-5p/MINPP1表达的关键因子。
近年研究发现MINPP1是参与糖酵解旁路代谢的重要分子,但此前尚未有报道MINPP1与肿瘤的发生发展相关。在肿瘤细胞与裸鼠实验中均表明MINPP1能够抑制肿瘤细胞生长。进一步发现,miRNA-30b-5p是MINPP1重要上游调节基因,能够抑制MINPP1表达,且上调miRNA-30b-5p的表达可以促进细胞生长。代谢实验表明,miRNA-30b-5p/MINPP1轴能够加速葡萄糖向乳酸和2,3-双磷酸甘油酸(2,3- BPG)的转化,产生更多的能量支持肿瘤细胞增殖。
本研究发现,HBp/ FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1轴系启动糖酵解旁路是HBV相关肝细胞癌新的发病机制,miRNA-30b-5p/MINPP1可能是治疗HBV相关肝细胞癌的新靶点。
摘译自Chen W, Jiang J, Gong L, et al. Hepatitis B virus P protein initiates glycolytic bypass in HBV-related hepatocellular carcinoma via a FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 axis[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2021.
刁宏燕
教授,博士生导师,教育部新世纪优秀人才。
主要研究方向包括:
1、感染性疾病的免疫发病机制;
2、NKT细胞的成熟和发育;
3、肠道微生态与免疫细胞活化在疾病中的作用研究。
以第一或通讯作者在Immunity、PNAS等国际著名期刊发表论文60余篇,累计影响因子超过250。相继主持国家自然科学基金、国家重大专项课题、国家重点研发计划、钱江人才等基金项目十余项。作为第一发明人获发明专利授权5项。作为主要成员获国家科技进步特等奖1项、国家科技进步一等奖1项。担任Scientific Reports、Infectious Microbes & Diseases、《浙江大学学报》《中国微生态学杂志》等杂志的编委;浙江省免疫学会理事、浙江省免疫学会感染免疫分会副主任委员、中华预防医学会微生态分会委员、浙江省微生物学会理事、浙江省医学微生物学会副主任委员、浙江省女性科学工作者协会委员等学术兼职。
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