比他汀降脂作用还强的新型调脂药—PCSK9抑制剂，您了解吗？

低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoproteincholesterin，LDL-C）是心血管疾病的首要杀手。降低 LDL-C 是预防心血管疾病患者发生心肌梗死、卒中等的重要手段之一。目前，临床一线应用的主要为他汀类调脂药物，像大家熟悉的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。他汀类药物主要通过抑制肝脏胆固醇的合成来达到降脂的。但是，有些心血管疾病患者由于他汀类药物导致的肝损伤、肌溶解等原因不能继续服用，或者即使能够耐受他汀类药物，但却不能将LDL-C降至目标范围之内，血脂水平仍无法达标。一种新型调脂药的上市解决了这一难题。

作用机制

这种新型调脂药就是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂（简称PCSK9抑制剂），PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生，它能和肝细胞表面的LDL-R（低密度脂蛋白受体）结合，使LDL-R降解，进而升高血浆LDL-C水平。而PCSK9抑制剂能干扰其与LDL-R的结合，使肝脏表达更多的LDL-R，从而降低血浆LDL-C水平。

PCSK9抑制剂的降脂效能

PCSK9抑制剂最多可使LDL-C降低70%，并且呈剂量依赖性。该类药物能够将使用他汀类达到的LDL-C水平再降低多达60%，堪称目前史上最强的调脂药。

PCSK9抑制剂不但能够强效降低LDL-C，还能使脂蛋白a水平降低达18%-36%，甘油三酯水平降低达12%-31%，并轻度增加HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇，一种对人体有益的胆固醇）达5%-9%。

目前中国上市品种

目前在中国上市的PCSK9抑制剂有两种，它们分别是依洛尤单抗、阿利西尤单抗。依洛尤单抗是调脂治疗领域的首个 PCSK9 抑制剂，已于 2015 年先后在欧洲和美国获批上市。2018 年 7 月，中国批准用于降低心血管事件风险的PCSK9 抑制剂。阿利西尤单抗已于 2015 年 7 月经美国食品药品监督管理局批准上市用于辅助饮食及最大耐受剂量的他汀疗法，治疗家族高胆固醇血症成年患者，或需额外降低 LDL-C 临床动脉粥样硬化的心血管疾病成年患者。2019 年12 月，阿利西尤单抗获国家药监局批准上市。

给药方法

和他汀类药物不同是，这类调脂药没有口服剂型，需要皮下注射给药，注射部位为上臂、大腿或腹部，一般为2周或每月注射一次。

PCSK9抑制剂安全性

现有的PCSK9抑制剂似乎耐受性良好。分析临床试验的汇总数据发现，2种PCSK9抑制剂的总体不良事件发生率均与安慰剂相近。最常报告的不良反应之一是局部注射部位反应，通常轻微(例如，红斑、疼痛或瘀斑)，使用依洛尤单抗和阿利西尤单抗患者中的发生率分别是6%和7%-10%。PCSK9抑制剂似乎不会引起肌肉毒性和肝酶升高。

综上所述，PCSK9抑制剂是一种新型的强效降脂药，能够有效降低LDL-C水平，减少心血管疾病的发生风险。特别适合不能耐受他汀类药物或应用他汀类药物之后LDL-C仍不能降至目标水平心血管疾病患者。

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