2型糖尿病动物(大小鼠)模型详细介绍

糖尿病主要分为1型和2型糖尿病，其中2型糖尿病约占90%，已经成为继癌症、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的重大疾病，因此对其研究也越发重要，理想的动物模型是研究疾病病理和治疗疾病的关键。

2型糖尿病简介

2型糖尿病（Type 2 diabetes, T2D)主要表现为胰岛素相对不足或胰岛素分泌正常但存在胰岛素抵抗，血糖升高。超重、高血压、血脂异常、年龄增加、工作压力大、高热量饮食等是诱发2型糖尿病的主要因素。

常见2型糖尿病动物模型

建立2型糖尿病的动物模型的主要发生机制是引发胰岛素抵抗和（或）β细胞功能障碍为主，主要包括以下几种模型：

①单基因肥胖模型，如常见的ob/ob和db/db大小鼠，ZDF大鼠；

②多基因肥胖模型；

③饮食诱导模型，主要指高脂饲料诱导型；

④其他非肥胖型模型；

⑤其他β细胞功能障碍模型。

如下表1所示，列举了上述常见的糖尿病模型，诱导机制及应用。接下来我们就经典的糖尿病动物模型作详细介绍。

表1.  2型糖尿病啮齿动物模型

一

单基因肥胖模型

单基因肥胖模型如上表所示主要包括：ob/ob和db/db小鼠，ZDF大鼠，Mc4r KO大小鼠等。其中ob/ob和db/db小鼠目前已经成为应用最为广泛的2型糖尿病模型，下面以它们为主作详细介绍。

二

饮食诱导肥胖模型

特点：需要制备或者购买高脂饲料，饲料代价昂贵，造模需要周期较长，但造模相对简单。

三

糖尿病其他药物靶点模型

除了我们上述提到的动物模型外，另外陆续报道也发现了一些潜在的糖尿病药物靶点[4-8]，目前我们实验室已成功构建了部分相关小鼠模型，如G蛋白偶联受体家族：GPR35、GPR40、GPR119、GPR120、GPR131（TGR5）、GPR146、GPR162等，均有研究表明，它们与糖尿病的发生发展有着密切关系。现以TGR5举例说明：

TGR5与肥胖、糖尿病以及代谢综合症相关，目前已确定为潜在糖尿病药物靶点，而且TGR5激动剂已成为潜在的抗糖尿病治疗药物，如我们实验室发表文章《A Novel TGR5 Activator WB403 Promotes GLP-1Secretion and Preserves Pancreatic β-cells in Type 2 Diabetic Mice》结果显示TGR5激动剂可以刺激TGR5使肠内皮细胞分泌GLP-1控制血糖水平，增加能量消耗，改善β细胞功能，达到降低血糖的功能，如图4所示[3]。

图4. TGR5激动剂在db/db糖尿病小鼠的降糖效果。A,B分别是治疗4周的空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PBG)，C,D是血清的糖化血红蛋白(HbA1c)水平[3]

综上所述为2型糖尿病研究中应用最广泛的几类动物模型，回顾一下主要包括基因突变类（ob/ob和db/db小鼠，Mc4r KO大小鼠及ZDF大鼠等）及高脂饲料诱导的模型等。

参考文献

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