FDA授予Cavrotolimod孤儿药称号用于治疗默克尔细胞癌

根据Exicure公司的一份声明，FDA已授予cavrotolimod (AST-008)孤儿药称号，用于治疗默克尔细胞癌(MCC)患者。

之前，2021年1月，cavrotolimod也获得快速通道指定，与抗PD-1药物联合使用，用于局部晚期或转移性MCC患者，这些患者对先前的PD-1阻断无效。以及与抗PD-1 / PD-1药物联合应用于晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，这些患者对先前的PD-1 / PD-L1阻断无效。

该药物正在1b期临床试验中评估，与pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)或cemiplimab-rwlc (Libtayo，西米单抗)联合治疗包括MCC患者在内的癌症患者。该研究的主要目的是确定2期推荐剂量(RP2D)。

Cavrotolimod总缓解率(ORR)为21% (n = 4/19)。在接受最高剂量(32 mg)的患者中，ORR为33% (n = 2/6)。由于观察到较高剂量的益处，32毫克被确定为2期推荐剂量(RP2D)。

2例晚期MCC患者和2例黑色素瘤患者均有缓解。在4例有缓解的患者中，3例在研究入组时正在进行抗PD-1治疗。值得注意的是，40%的MCC患者使用cavrotolimod有缓解；其中1例患者获得完全缓解(CR)。这些缓解者的中位缓解持续时间尚未达到。在11个月的中位随访中，有缓解的患者没有出现疾病进展。

Cavrotolimod的耐受性良好。大多数患者(98%)报告了治疗后出现的不良反应，但程度较低。在数据截止时，未观察到与该药物相关的严重毒性。最常见的症状包括注射部位流感样症状和反应。

Cavrotolimod的2期试验(NCT033684785)正在进行中。所有患者尽管已经接受FDA批准的PD-1或PD-L1药物，但都经历了疾病进展。

该研究前半部分的早期数据显示，无论是单药治疗还是与帕博利珠单抗联合治疗，都能激发MCC患者细胞因子和趋化因子的表达，并激活免疫细胞。在4例MCC患者中，1例患者病情稳定，肿瘤病变减少（超过12周）。另一例患者在使用该药物后，获得了完全缓解，总体部分缓解持续超过24周。

在研究的后半部分，研究人员在两组人群中进一步检测该药物的RP2D: MCC组和CSCC组。MCC组静脉注射Cavrotolimod加固定、标准剂量的帕博利珠单抗。CSCC组患者静脉注射Cavrotolimod加固定、标准剂量的西米单抗。

参考资料：

1. Exicure granted orphan drug designation by the US Food and Drug Administration for cavrotolimod. News release. March 3, 2021. Accessed March 5, 2021. http://bit.ly/38fEukL

2. Pipeline: Cavrotolimod (AST-008). Exicure, Inc. website. Accessed March 5, 2021. http://bit.ly/3oNKCqV.

3. Intratumoral cavrotolimod combined with pembrolizumab or cemiplimab in patients with advanced solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated October 23, 2020. Accessed March 5, 2021. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03684785.