2020 ASCO回顾|KRAS突变NSCLC的分子和免疫特征
受全球COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上形式举办。作为肿瘤学界的年度盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，研究进展令人目接不暇。KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变癌基因，本次ASCO大会上公布了一项对于KRAS突变NSCLC分子和免疫特征研究的结果。
研究背景
KRAS是NSCLC中最常见的突变癌基因，KRAS直接抑制剂的开发重新引起了人们对这一分子亚型的兴趣。然而，KRAS基因具有多种不同的KRAS突变亚型，代表着独特的生物学、不同的预后和治疗影响。更全面地了解每个KRAS突变亚型的基因组景观将有助于指导治疗的发展。
研究方法
研究通过使用592个基因（Caris Life Sciences）的下一代测序获得了17113个NSCLC标本的分子图谱，并根据KRAS突变的存在情况和类型进行了分类。在整个队列和组织学中都记录了KRAS突变的发生率，并对不同KRAS突变亚型共同发生的基因组改变、肿瘤突变负荷(TMB)和PD-L1 IHC(22C3,TPS评分)进行分析。
研究结果
KRAS突变在女性患者中更常见
在17113个NSCLC样本中，4706(27%)个样本有检测到KRAS突变，相比男性患者(23.7%)，KRAS突变在女性患者（31.35%）中更为常见（P＜0.0001）。
KRAS突变患者的特征
肺腺癌中KRAS突变发生率更高
研究显示，肺腺癌中KRAS突变的发生率为37.2%，而肺鳞癌仅为4.4%；在所有KRAS突变NSCLC(腺癌和鳞癌)中，最常见的是KRAS G12C突变（40%），其次为KRAS G12V突变（19%）和KRAS G12D突变（15%）。
KRAS突变在NSCLC中的分布
KRAS突变在肺腺癌和肺鳞癌中的分布
KRAS突变中的免疫治疗相关标记物
高TMB(≥10 mut/Mb)的发生率在不同KRAS突变中具有显著的差异(P＜0.001)，高TMB在KRAS G13X突变（68.3%）中发生最频繁，而在KRAS G12D突变(43.2%)中最少见。在主要的分界值下，KRAS突变中的PD-L1表达情况同样具有显著的差异(P＜0.01)。KRAS G12C突变最有可能为PD-L1阳性(65.5%，TPS≥1%)，也最有可能为PD-L1高表达(41.3%，TPS≥50%)。
KRAS突变中的免疫治疗相关标记物
TMB在KRAS突变中的分布
KRAS突变队列的关键标记物
在不同的KRAS突变亚型中，TP53，STK11，U2AF1，BRAF,KEAP1,NF1,GNAS共突变的发生率同样具有显著的差异(P＜0.01)。
KRAS突变队列的关键标记物
研究数据汇总
研究结论
KRAS突变在肺腺癌中相对常见，同时KRAS G12C突变是最常见的突变亚型。尽管肺腺癌携带KRAS突变更为普遍，但没有观察到携带的各突变亚型具有显著差异。高TMB（≥10 mut/Mb）的发生率在不同KRAS突变中具有显著的差异。KRAS G12C突变与PD-L1表达率最高相关。不同的KRAS突变具有不同的共存突变和不同的基因组学特征。不同KRAS突变亚型间的差异对临床治疗干预的意义值得进一步研究。
以上内容仅供医疗卫生专业人士参考
编号CN-58426
Liu SV,Vanderwalde AM,Mamdani H,et al.Characterization of KRAS mutations (mt) in non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].ASCO 2020,abstract 9544.
排版编辑：Alissa