3期ARIEL4试验达到治疗复发性BRCA突变卵巢癌的主要终点

克洛维斯肿瘤公司（Clovis Oncology）公布了研究卢卡帕尼（rucaparib，Rubraca）的随机3期ARIEL4试验（NCT02855944）的顶线数据，显示该试验达到其主要终点，即在肿瘤含BRCA突变（包括生殖系和/或躯体）的卵巢癌患者（接受过2种或更多种化疗）中，改善了研究人员评估的无进展生存期（PFS）。

医学肿瘤和血液学部门负责人、玛格丽特公主癌症中心癌症临床研究室医学主任、玛格丽特公主癌症中心药物开发项目联合主任、玛格丽特公主癌症中心高级科学家、多伦多大学医学教授、ARIEL4试验协调研究员Amit M. Oza博士说：“ARIEL4试验证实，与化疗相比，复发性、BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者，包括铂敏感或铂耐药的患者，都能从rucaparib治疗中获益。这些结果强调了rucaparib用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者的重要性。”

试验设计

这项国际性、多中心、随机、3期试验正在评估在铂敏感、部分铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且伴BRCA突变的患者（接受过2种或更多既往化疗）中，每日两次600mg rucaparib对比化疗的疗效。总的来说，349名来自南北美洲、欧洲和以色列的患者参加了试验。值得注意的是，通过血液检测，疗效患者群体（n=325）包含了具有有害肿瘤BRCA突变的患者，排除了具有BRCA反向突变的患者。

试验的主要终点是研究人员通过RECIST 1.1评估的PFS。其他结果指标包括总生存期（OS）、通过RECIST和RECIST/癌抗原125（CA-125）标准评估的客观缓解率、缓解持续时间、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷（QLQ-C30）和卵巢癌模块（QLQ-OV28）报告的患者结果，rucaparib对比化疗的安全性和耐受性。

试验结果

对于研究人员评估的PFS（主要终点），在疗效人群中，rucaparib疗法（n=220）相比化疗（n=105），产生了具有统计学意义的改善，危险比为0.639（P=.001）。rucaparib组的中位PFS为7.4个月，而单纯化疗组为5.7个月。

此外，在意向治疗（ITT）患者群体（n=349）中，rucaparib组（n=233）研究人员评估的PFS相比化疗组（n=116），产生了具有统计学意义的改善，危险比为0.665（P=.0017）。中位数分别为7.4个月和5.7个月。

根据研究人员评估的PFS结果，在7%的BRCA反向突变患者中，rucaparib疗法的获益微乎其微。

在关于OS的中期分析中，研究人员揭示了化疗组具有优势OS的趋势；然而，这个比较混乱，因为化疗进展后的很多患者（64%）按试验方案交叉到了rucaparib组。在对ITT人群的分析中，在试验的任何时间点，比较了接受rucaparib的患者与未接受rucaparib的患者，观察到该PARP抑制剂具有优势OS的趋势。

安全性及总结

关于安全性，发现不良事件（AE）与已知的rucaparib和化疗的安全性一致。在ARIEL4试验中，接受rucaparib治疗的所有患者（n=232）中，最常见（＞5%）的3/4级治疗相关AE是贫血/血红蛋白减少（22%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数下降（10%）、乏力/疲劳（8%）、血小板减少（8%）和丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（8%）。

克洛维斯肿瘤公司总裁兼首席执行官Patrick J. Mahaffy说：“我们对ARIEL4试验的这些结果感到满意，其证实了rucaparib对比化疗（包括铂类化疗）的临床益处，用于治疗BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者，包括铂耐药的患者。我们期待在即将召开的医学会议上分享全面成果。”

参考文献：