申请日本批准溶瘤病毒Teserpaturev用于治疗恶性胶质瘤

新药申请

已经向日本厚生劳动省（MHLW）提交了溶瘤病毒teserpaturev（G47∆；原名DS-1647）的新药申请，该药物用于治疗恶性胶质瘤患者。

该申请基于一项单组2期临床试验的数据，该试验达到了残留或复发性胶质母细胞瘤患者1年生存率的主要终点。

溶瘤病毒源于基因工程，或自然存在。它们能够选择性地在癌细胞中复制并消除癌细胞，对正常组织无影响。在基因治疗中，病毒作为基因转运的载体，与其不同的是，这种治疗方法利用病毒本身作为活性药物试剂。

东京大学医学研究所教授Tomoki Todo医学博士和他的同事研发了一种三重突变的第三代溶瘤性单纯疱疹病毒1型teserpaturev。该疗法旨在增强抗肿瘤活性，但不保护G207基因组的安全性。它主要通过增强诱导特异性抗肿瘤免疫的能力来实现疗效。

Teserpaturev比G207具有更强的复制能力和更高的抗肿瘤活性。具体而言，该疗法在所有已评估的体内实体瘤模型中有效，包括胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、神经鞘瘤、鼻咽癌、肝细胞癌、结直肠癌、恶性周围神经鞘肿瘤和甲状腺癌。此外，该疗法还能有效地清除源于人类胶质母细胞瘤的肿瘤干细胞。

临床试验

该疗法是日本1-3a期试验的一部分，该试验对复发性胶质母细胞瘤患者进行了评估，这是同类疗法中首次在人类身上进行评估。该试验于2014年完成后，一项由研究人员发起的2期试验随后于次年启动，这项工作的重点是检测残留或复发性胶质母细胞瘤患者体内的teserpaturev（UMIN000015995）。患者通过立体定向注射1×109pfu teserpaturev到脑部，每周两次，然后每4周一次，最大剂量为6剂。

2016年2月，MHLW授予teserpaturev一项“Sakigake”突破性治疗资格认定，这为代理商提供了接受日本医药和医疗器械署早期评估和优先审查的机会，目的是使该药物快速通过监管审批。2017年，该药物还获得了孤儿药的资格认定。

除了对胶质母细胞瘤患者进行的试验外，早期单组1期试验（UMIN000010463）也对去势抵抗前列腺癌患者进行了teserpaturev疗效评估。在这里，患者通过经直肠超声引导下经会阴的方式向前列腺内注射剂量为3×108pfu的药物进行治疗。

在3个患者试验组中评估剂量递增。在第一组中，患者服用了两倍剂量的teserpaturev，而第二组和第三组分别接受了3倍和4倍剂量的teserpaturev。

据报道，这种疗法耐受性良好。此外，到目前为止，这种方法还未出现严重毒性。1期试验（UMIN000011636）也对复发性嗅觉神经母细胞瘤患者进行该药物疗效的评估。

药物研发者Daiichi Sankyo表示，他们将继续与东京大学和监管机构合作，安全、快速研发teserpaturev，为日本需要新治疗方案的恶性胶质瘤患者提供首个潜在的溶瘤病毒疗法。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/japanese-approval-sought-for-oncolytic-virus-teserpaturev-for-malignant-glioma