年龄较大的黑色素瘤患者对抗PD-1药物的反应更好

根据临床癌症研究的结果，年龄≥62岁的黑色素瘤患者相比年轻患者更可能对pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda，K药）治疗有反应。

美国费城Wistar研究所的科研人员得出结论，抗PD-1治疗后疾病进展风险每十年下降13％。

我们的研究表明，对黑素瘤患者进行免疫治疗时，年龄是需要考虑的一个重要因素。Wistar研究所副教授兼联合项目负责人Ashani Weeraratna博士表示。

研究纳入了538名患者，其中300名患者年龄≥62岁，238名年龄<62岁，他们在美国7个医疗中心接受pembrolizumab，治疗原发性或转移性黑色素瘤。

在年龄<62岁年轻患者组中，48％的患者没有从抗PD-1治疗中获益，而年龄≥62岁老年组患者的这一比例较少，为37％。

总体而言，老年患者的完全反应（CR）率为15％。48％的患者病情稳定，37％的患者疾病进展。在<62岁的年轻患者中，CR率为13％，疾病稳定率为38％，疾病进展率为48％。

动物研究也表明，老年动物肿瘤中CD4阳性和FOXP3阳性调节性T细胞（Tregs，一种免疫抑制性T细胞亚群）的减少是年轻和年老小鼠之间免疫微环境的主要差异。

Weeraratna说：“结果表明，通过消耗Tregs来修复年轻患者的肿瘤微环境可以使他们对抗PD-1免疫疗法产生更好地反应。”

“我们的研究表明，在设计黑色素瘤治疗方法时，应将年龄视为临床前和临床模型的一个重要因素，”她补充道，“抗PD-1治疗结合消耗免疫抑制细胞的组合方法可能使年轻患者受益，但需要进一步研究以更广泛地评估这种方法的潜在免疫毒性。”

无独有偶，法国研究人员也发现，同样都使用pembrolizumab、ipilimumab（Yervoy）或nivolumab（Opdivo）治疗，年龄≥65岁的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）比<65岁的年轻患者更长。

意大利黑色素瘤研究人员今年也在ASCO上公布了最新数据。结果显示，与先前报道的研究相比，抗PD-1治疗在晚期老年患者群体中（n=161）有效且耐受性良好。其中患者年龄中位数为79岁（范围75-93）。

意大利Francesco De Rosa博士及其同事回顾性分析了使用nivolumab（n=88）或pembrolizumab（n=73）治疗的晚期黑色素瘤患者数据。共有110名（68％）患者患有多种合并症，其中25名有其他癌症病史。

结果14例（8.7％）患者完全缓解，44例（27.3％）部分缓解。总体疾病控制率为54.6％。

中位总生存期OS为17.18个月。生存曲线稳定在20个月左右。研究人员表示，大约三分之一的患者从治疗中获得了长期益处。

该研究中没有报告与治疗相关的死亡。研究人员记录3例4级不良事件（AE）和2例3级AE。29名患者报告1/2级AE。De Rosa等人认为，这些事件不需要使用其他免疫抑制剂，而是用皮质类固醇治疗。

根据这些结果，De Rosa等人得出结论，年龄不应成为接受免疫治疗的限制因素，老年晚期黑色素瘤患者应可以使用免疫治疗药物。

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