BRAF V600E突变的胆道癌：达拉非尼联合曲美替尼治疗显示出有希望的活性，总缓解率可达到51%
曲美替尼（左）、达拉非尼（右）
研究背景
大多数胆道癌病例在晚期才得到确诊，因此临床预后通常较差，5年生存率低于20％。
德州大学MD安德森癌症中心研究癌症治疗学副教授Subbiah博士也说，在晚期疾病患者中，化疗的中位总生存期不到1年，因此，需要找到更有效的新治疗方法。
在确诊为胆道癌的患者中，BRAF 基因突变的为5％至7％，而BRAF V600E突变的患者更有可能出现不良预后。
有试验关于靶向BRAF单药疗法有效治疗了这类患者，但同时显示出明显的毒性，以及继发性恶性肿瘤。
然而，有证据显示，将这些药物与在同一信号通路下游发挥作用的MEK抑制剂相结合是有效的，并获批用于其他类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌和间变性甲状腺癌。
研究结果
这项研究是正在进行、开放标签、多中心II期ROAR试验的一部分，该试验正在评估联合疗法对各种BRAF V600E突变的罕见癌症患者的疗效和安全性。
胆管队列纳入了43例患者，先前均已接受至少一项治疗。
试验参与者为91％的白人（欧洲），5％的亚裔（日本），2％的亚裔（东亚）和2％的白人（阿拉伯/北非）。中位年龄是57岁；56％是女性，而44％是男性。
在当前的试验中，根据研究者的评估，联合疗法带来的总缓解率为51％（22例患者）。
中位缓解持续时间为8.7个月，其中7位患者的缓解持续时间超过12个月。
中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，在12个月和24个月时还存活的患者分别有56.4％和35.8％。
所有患者均发生至少一种不良事件，最常见的是发烧、恶心、呕吐、腹泻和疲劳。24例患者（56％）经历了3或4级不良事件，其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶（一种在肝脏和胆管中发现的酶）增加。
总结
该研究的作者得出结论：“在BRAF V600E突变型胆道癌患者中，达拉非尼和曲美替尼的联合疗法显示出有希望的活性，而且安全性可控。胆道癌患者应考虑对BRAF V600E突变进行常规检测。”
参考资料：
https://ascopost.com/news/august-2020/dabrafenibtrametinib-for-patients-with-braf-v600e-mutated-cholangiocarcinoma/