试验KEYNOTE-590证实！派姆单抗联合化疗能为食管癌患者带来总生存获益

派姆单抗

默克公司在新闻稿中宣布，作为局部晚期或转移性食管癌患者的初始疗法，派姆单抗联合化疗改善了总生存和无进展生存， 3期试验KEYNOTE-590达到了主要终点和关键次要终点，即客观缓解率。

根据独立数据监察委员会的说法，该结果在统计学和临床上均有重大意义。

默克高级副总裁兼全球临床开发主管，医学博士Roy Baynes说：“食管癌是一种毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除了化疗外，几乎没有其他一线治疗选择。在这项关键性研究中，相比于当前的标准治疗，派姆单抗联合化疗能带来更优总生存。”

KEYNOTE-590是一项随机、双盲的3期临床试验，目的是评估在749例局部晚期或转移性食管癌患者中，派姆单抗联合顺铂+ 5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案 vs 安慰剂+化疗方案的有效性和安全性（NCT03189719）。另外两个次要终点是缓解持续时间和安全性。

通过将有效组合作为初始疗法，该试验扩展了试验KEYNOTE-181的数据。

KEYNOTE-181

在2019年胃肠道癌专题讨论会上，关于KEYNOTE-181的报告显示，在628例患者中，派姆单抗组的中位时间为7.1个月，仅化疗组的中位时间为6.9个月。

中位总生存分别为9.3个月（6.6-12.5）和6.7个月（5.1-8.2）（HR，0.69）。

派姆单抗组的1年总生存率为43％，而仅化疗组为20％。

值得注意的是，在鳞状细胞癌患者队列中，相对于仅化疗组的7.1个月的总生存期，派姆单抗联合化疗组为8.2个月（6.7-10.3），这次总生存期的改善意义重大。

在安全性方面，派姆单抗组报告了治疗相关不良事件（TRAE）的患者有64.3％，而仅化疗组则为86.1％。在派姆单抗组中最常见的包括疲劳（11.8％）、甲状腺功能减退（10.5％）、食欲下降（8.6％）、乏力（7.0％）、恶心（7.0％）和腹泻（5.4％）。在接受派姆单抗治疗的患者中，分别有18.2％和仅接受化疗的患者中有40.9％观察到3到5级TRAE。总共有5例患者因TRAE死亡。

派姆单抗是一种抗PD1疗法，FDA适应症包括多个实体瘤。派姆单抗已获FDA批准用于治疗食管癌，并在中国获批用于肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分≥10）的局部晚期复发性或转移性食管鳞癌患者的单药二线治疗。

参考资料：

https://www.targetedonc.com/view/keynote-590-demonstrates-os-benefit-with-pembrolizumab-plus-chemotherapy-in-advanced-esophageal