试验发现,分子导向疗法可改善mRCC患者的缓解 2024-07-31 05:13:33 2020年ESMO虚拟大会上展示了非对照,二期,生物标记物导向的BIONIKK试验的结果,该结果支持使用分子导向一线疗法来增强转移性肾透明细胞癌(ccRCC)患者的缓解。 试验概述根据试验结果,在目标队列可评估患者(TCE;n=154)中,纳武单抗(nivolumab,Opdivo)单药疗法(A组)的客观缓解率(ORR)为39.3%,纳武单抗加易普利姆玛(ipilimumab,Yervoy)(B组)为44.5%,TKI(C组)为50%。附加队列可评估患者(ACE;n=33)中,ORR分别为41.7%、54%和25%。试验让4组肿瘤微环境组成不同和舒尼替尼(sunitinib,Sutent)治疗后预后不同的患者随机接受上述3种治疗方案中的1种。这些亚型是通过对先前冷冻的ccRCC标本转录组数据的分析确定的。第1组(ccrcc1)和第4组(ccrcc4)分别为“免疫低”和“免疫高”,使用舒尼替尼的预后不良。相反,第2组(ccrcc2)和第3组(ccrcc3)的患者分别患有“高血管性”和“正常样”肿瘤,使用舒尼替尼的预后良好。第1组和第4组随机接受纳武单抗或纳武单抗联合易普利姆玛。第2组和第3组随机接受该联合方案或医生选择的TKI与舒尼替尼或帕唑帕尼(pazopanib,Votrient)合用。在第1组中,单独使用纳武单抗(n=29)的ORR为20.7%。纳武单抗和易普利姆玛联合(n=33)的ORR为39.4%;其中6.1%为完全缓解(CR),33.3%为部分缓解(PR)。 第4组单独使用纳武单抗(n=14)的ORR为50.0%,而纳武单抗和易普利姆玛联合用药(n=17)的ORR为53.0%。CR率分别为7.1%和11.8%。PR率分别为42.9%和41.2%。在第2组,TKI(n=26)的ORR为53.8%,而联合方案(n=29)的ORR为48.3%。另外,13.8%接受联合用药的患者出现CR。最后,第3组接受TKI(n=2)治疗的患者的ORR为0%,而接受纳武单抗和易普利姆玛联合治疗的为25.0%(n=4)。两种治疗方案均未出现CR。法国巴黎Hôpital Européen Georges-Pompidou医疗肿瘤学家Yann-Alexandre Vano博士在虚拟会议上说:“BIONIKK试验为患者选择TKI疗法、纳武单抗单药疗法、还是纳武单抗/易普利姆玛联合疗法提供了依据。我们发现单独使用纳武单抗治疗ccrcc4肿瘤的缓解率最高,且缓解持久。”Vano博士补充道:“这些高度浸润的肿瘤的不良预后,似乎可以通过抗PD-1治疗逆转。在ccrcc1肿瘤患者中,似乎需要联合应用纳武单抗和易普利姆玛。在ccrcc2肿瘤患者中,TKI在16个月的随访中实现了非常高的缓解率。” 试验设计入选的患者必须患有具有透明细胞组织的转移性RCC,尽管易位癌患者也可以入选。此外,患者必须在转移性环境中未接受过治疗,ECOG表现状态为2或以下,并且有冰冻肿瘤组织可供检测。对冷冻组织标本进行35基因标记的定量逆转录PCR,以此将患者分为4个分子组。根据分类,患者被随机分配到各自的治疗组。单剂纳武单抗剂量为240mg,每2周静脉注射一次。联合方案包括静脉注射(IV)3mg/kg纳武单抗加静脉注射1mg/kg易普利姆玛,每3周给药4次,然后单独使用纳武单抗240mg。按推荐剂量给予舒尼替尼或帕唑帕尼。 试验结果中位随访16个月时,第1组中,联合应用纳武单抗和易普利姆玛的中位无进展生存期(PFS)为8.0个月,而单独使用纳武单抗的PFS为4.6个月。在第4组,中位PFS分别为12.2个月和7.8个月。第2组中,TKI组的中位PFS没有达到,而纳武单抗和易普利姆玛为10.4个月。在第3组,由于纳入的患者数量有限,Kaplan-Meier曲线没有显示出来。第1组中,单独使用纳武单抗的中位缓解持续时间(DOR)为6.7个月,联合疗法的中位DOR为13.9个月。中位显效时间(TTR)分别为2.5个月和2.2个月。相比之下,第4组中,使用纳武单抗的中位DOR为15.0个月,而联合用药为12.3个月。中位TTR分别为2.2个月和3.5个月。第2组联合用药的DOR为12.0个月,而第3组为20.2个月。采用TKI,第2组的DOR为8.4个月;第3组的DOR不可评估(NE)。第2组和第3组联合疗法的中位TTR分别为2.3个月和2.2个月。TKI的中位TTR分别为3.1个月和NE。Vano博士说:“主要发现是绝大多数患者在第一次CT扫描时都有反应,第4组单独使用纳武单抗治疗尤其如此。在第2组,大约30%的患者反应出现非常晚,在10个月后,这在TKI中非常少见。” 安全性值得注意的是,与之前公布的数据相比,所有随机患者中没有出现新的安全信号。在A组(n=61)中,18%的患者观察到3级或4级治疗相关不良反应(TRAE)。在B组,44%的患者出现3级或4级TRAE。最后,在C组(舒尼替尼,n=33;帕唑帕尼,n=7)中,55%的患者出现3级或4级TRAE。A组治疗相关死亡0例,B组1例,C组2例。尽管早期,免疫细胞分布的转录组学分析显示,第4组肿瘤有最高水平的免疫细胞浸润,尤其是细胞毒性淋巴细胞。结论“一个巨大的生物标记项目,包括转录组分析,原位蛋白表达,和循环免疫细胞分析,目前正在进行中。”Vano博士总结道。参考文献:https://www.cancernetwork.com/view/bionikk-trial-sees-improved-responses-with-molecularly-guided-therapy-in-patients-with-mrcc 赞 (0) 相关推荐 Amivantamab approved 获批铂化疗后进展的EGFR exi20ns NSCLC,基 FDA granted accelerated approval to amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janss ... 阿法替尼治疗EGFR罕见突变NSCLC数据更新!针对复合突变同样有效! 表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗标准是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI). 虽然可靠的临床试验数据已经证明了EGFR TKI的有效性和耐受性,但这些试验大部 ... 肺癌新药!武田EGFR抑制剂mobocertinib治疗EGFR外显子20插入突变肺癌(NSCLC):总缓解率35%! 2021年01月29日/生物谷BIOON/--武田制药(Takeda)近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上以口头报告形式公布了口服靶向抗癌药mobocer ... 布加、塞瑞竟能治阿来耐药?!同为二代 位点有别! // 前言: /// 针对"钻石突变"的ALK,靶向药物已经发展至三代,国内上市的药物仅有一代克唑替尼,二代塞瑞替尼.阿来替尼以及近日获批上市的恩莎替尼.由于一代克唑替尼疗效不及 ... 最新!2020年肺癌靶向治疗进展! 近期,肺癌又有不少靶向药取得进展,靶向治疗继续前行.多个药物已经进入FDA及国内审批,部分取得亮眼数据及新突破,一起来看看. 一.EGFR 2019/10/24 1. 阿美替尼,我国首个三代EGFR靶 ... 2020ESMO E-poster摘要公布:肺癌精华进展抢先看! 万众瞩目的2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于近日召开,本次大会特设"Science weekend"和"Education weekend",其中&q ... 【重磅】君实生物拓益(特瑞普利单抗)新适应症获美FDA突破性疗法认定! 2021年8月11日,君实生物公布,特瑞普利单抗(商品名:拓益,代号:JS001)联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的一线治疗获得美国FDA突破性疗法认定. 话题推荐: 此前, ... DCR高达91%!奥西替尼治疗EGFR突变型肺癌脑膜转移患者新数据公布! 脑转移包括脑实质转移和脑膜转移.脑实质转移最常见的发生部位为大脑半球,其次为小脑和脑干.脑实质转移主要表现为颅内压增高.特异性的症状和体征,如精神症状.癫痫.感觉和运动障碍.失语症.脑积水.交叉性瘫痪 ... WCLC重磅来袭!PD-1/L1、RET、MET、EGFR……热门靶点新药进展抢先看 由于新冠疫情,国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会(2020 WCLC)推迟到了2021年,将于本月正式在线上开启.除了Sorasasib(AMG510)注册临床Ⅱ期数据等部分重磅品种的进展数 ... 重磅力荐:爆款肺癌靶向药Brigatinib 大约5%的晚期非小细胞肺癌患者携带有ALK基因重排,中枢神经系统(CNS)是ALK阳性非小细胞肺癌进展的常见部位,目前批准用于治疗ALK阳性的药物有一代ALK-TKI药物克唑替尼,以及第二代ALK-T ... GU21: 百花洲上寻芳去 年前最后一更吧,明天就回农村老家过年了,没有网 主要更新几个Oral CLEAR study:lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) vs LEN + ev ... 【2019 ESMO Asia】EGFR突变、MET扩增的非小细胞肺癌靶向联合方案:奥西替尼+沃利替尼 奥西替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI,它可以有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变. 多达10%的EGFR突变的NSCLC患者在接受第一代或第二代EGFR-TKIs后 ... 重磅数据出炉!靶向联合化疗PFS延长近7个月! 对于肺癌患者,EGFR突变肯定不陌生.作为肺癌"黄金"靶点,EGFR已经呈现"三世同堂"的盛况.要知道,在没有靶向药的化疗时代,晚期肺癌患者的中位生存期只有一年 ... EGFR 20ins难题有解,生存期创记录达22.8个月! EGFR外显子20插入突变(以下简称20ins),现有三代EGFR靶向药均疗效不佳.WCLC 2020大会报道了多种针对20ins的靶向药研究数据更新,其中最受瞩目的是双抗Amivantamab(JN ... 食管癌:双免疫疗法联合化疗,有效延长生存期 美国每年有超过 19,000 人被诊断出患有食道癌,需要额外的治疗方案来改善当前治疗标准所取得的结果. 纳武单抗 (Opdivo) 与 伊匹单抗 (Yervoy) 以及含氟嘧啶和含铂化疗药物联合用于一 ... HER2阳性新药,一超多强,ADC与TKI并起! 非小细胞肺癌中的HER2阳性包括HER2突变.HER2扩增和HER2过表达,WCLC 2020大会报道了多种针对HER2阳性新药数据,其中以抗体耦联药物(ADC)DS-8201疗效最为显著,治疗HER ... WCLC2020 Day1: 酒酣胸胆尚开张 FP13 - Immunotherapy (Phase II/III Trials) 这部分主要是大临床随访更新 FP13.01 - 5-Year Survival Update From KEYN ... PD-L1表达与否均可受益!奥西替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC患者 奥西替尼是第三代.不可逆的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可有效和选择性地抑制EGFR TKI致敏突变和EGFR T790M突变,对NSCLC中枢神经系统转移有疗效. 商品名:Tagrisso ...