二期研究检验O药联合伊匹单抗在晚期肾细胞癌中的有效性

尽管对于符合条件的晚期肾癌（RCC）患者建议采用双重检查点阻断治疗，但由于局限性，目前不建议在基于反应的策略上先给予nivolumab (Opdivo，纳武单抗)，随后给予ipilimumab (Yervoy，伊匹单抗)。根据2期OMNIVORE研究结果，基于反应的策略没有获得完全反应(CRs)和低部分反应(PR)/CR转换。

该试验旨在确定提高或停止免疫检查点抑制剂治疗晚期肾细胞癌患者的可能性。之前的研究已经证明nivolumab（纳武单抗）和2剂量的ipilimumab（伊匹单抗）联合使用可以改善治疗反应。但是，免疫相关的毒性很常见，使用免疫检查点抑制剂可能会危及生命。因此，研究人员的目的是通过减少治疗强度的方法来维持这种治疗的益处。

（纳武单抗）

该研究中，患者每2周静脉注射Nivolumab（纳武单抗）240mg，直到方案修改，然后转化为每4周静脉注射480mg。治疗后6个月内出现PR/CR（完全反应/部分反应）的患者停止使用nivolumab（纳武单抗），并在A组进行观察，如果患者疾病进展（PD），他们则重新开始nivolumab（纳武单抗）治疗，而对于持续性病情恶化或复发的患者，则在nivolumab（纳武单抗）中加入2剂量的ipilimumab（伊匹单抗）。

Nivolumab（纳武单抗）诱导周期的中位数为4(范围1-8)，而A组和B组的中位数分别为4(范围2-8)和4(范围2-6)。50例B组患者接受了2剂量的ipilimumab（伊匹单抗）, 6例接受了1剂量的伊匹单抗，1例不接受。B组平均治疗时间为3.7个月(范围1-24)。

客观缓解率为14%！

• 在A组患者中，有5例(42%)在停药1年后仍不接受纳武单抗治疗，4例患者在停药后6个月内重新使用纳武单抗。3例患者仍处于积极随访中，他们在停止治疗后未达到1年的标准。

• 在B组患者中，有2例患者(4%)转化为部分反应（PR），这2例患者之前都接受过治疗，没有肉瘤样/横纹肌样分化。这2例患者的反应持续时间分别为9.2个月和10.9个月。疾病稳定（SD)的最佳缓解率为46%。B组疾病控制的中位时间为10.4个月，中位无进展生存期为4.7个月。

总的来说，总生存期的中位随访时间为19.5个月，在研究中观察到19例死亡，其中12例来自B组，1例来自A组，6例在分组前退出。中位总生存期未达到，但18个月的总生存率为79%。

这项多中心研究评估了在晚期肾癌患者人群中使用nivolumab（纳武单抗）和检查点抑制剂的重要临床问题，并证明了在nivolumab（纳武单抗）诱导中加入2个周期的ipilimumab（伊匹单抗），出现完全反应（CRs）的患者缺乏，PR/CR（部分反应/完全反应）转化率低。然而，在没有毒性的情况下，早期停用nivolumab（纳武单抗）的患者观察到了持久的反应。

研究人员表示：“基于这些发现,我们不能推荐nivolumab（纳武单抗）和ipilimumab（伊匹单抗）基于反应的适应性策略，并建议符合条件的患者进行双重检查点阻断，我们目前正在研究治疗反应和耐药性的新型生物标志物，以更好的优化患者的治疗策略。”

参考资料：

McKay RR, McGregor BA, Xie W, et al. Optimized management of nivolumab and opilimumab in advanced renal cell carcinoma: A response-based phase II study (OMNIVORE). J Clin Oncol. Published online October 27, 2020. doi: 10.1200/JCO.20.02295