您的好友阿特珠单抗已上线,请看!
胃口差,恶心呕吐,身体都快扛不住了;
头发掉得太厉害了,剪短发也是没用,还是剃个光头吧;
头好重啊……
(一)
这是患者化疗完常见的症状。然而,即便是忍受了这样的痛苦外,患者的生存期也依然低迷的徘徊。
化疗,升白,等待死亡召唤的那一天。
在没有出现靶向药和免疫治疗之前,医生想不出来还有什么办法能改善这个问题。这也是为什么从科学家到医生到患者,对靶向,免疫药物寄予厚望的原因。
作为一枚优秀而老成的PD-L1免疫抑制剂——阿特珠单抗,这一次,他将与化疗在一项III期临床研究IMpower110中进行battle(对抗)。
在前不久的ESMO大会上,部分研究数据得以公开。结果显示:
PD-L1抑制剂Tecentriq(阿特珠单抗)单药治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者中位总生存期达20.2个月,与化疗相比延长患者总生存期7.1个月!
滴——您的好友阿特珠单抗已上线……
(二)
阿特珠单抗是一种PD-L1抑制剂,通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1(也称为CD80)的相互结合,从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭,促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应,从而实现清除肿瘤细胞的目的。
目前在美国食品药品监督管理局(FDA)获批的适应证包括:非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、三阴乳腺癌,膀胱癌以及尿路上皮癌。
(三)
再来介绍一下具体的试验过程。
IMpower110研究是一项随机,开放的III期临床研究,旨在评估与化疗(顺铂/卡铂和培美曲塞/吉西他滨)相比,阿特珠单抗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
该研究共入组患者572名初治患者,均不携带ALK或EGFR基因突变。按照1:1的比例分为两组:
研究结果显示,在无进展生存(PFS),总生存期(OS)及安全性方面,阿特珠单抗完胜化疗!
阿特珠单抗一线单药治疗晚期非小细胞肺癌,
在PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)的患者中,中位总生存期达20.2个月;在PD-L1中度表达(TC2/3或IC2/3-WT)的患者中,中位总生存期为18.2个月。与之对应的化疗数据分别仅有13.1个月,14.9个月。
▲高表达组OS
通过进一步的分析发现,在204例PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)的患者中,虽然亚裔只有35例,但获益显著。
而在中位PFS方面,不同PD-L1表达水平的患者均能从中获益。
PD-L1高度表达(TC3或IC3-WT)的患者中,阿特珠单抗组VS化疗组为8.1个月VS5.0个月(见下图);
▲蓝线:阿特朱单抗组;红线:化疗组
PD-L1中度表达(TC2/3或IC2/3-WT)的患者中,阿特珠单抗组VS化疗组为7.2个月VS5.5个月;
TC1/2/3或IC1/2/3的患者中,,阿特珠单抗组VS化疗组为5.7个月VS5.5个月。
最后在安全性方面,相较化疗组,阿特珠单抗组常见的不良反应为贫血、恶心、便秘、中性粒细胞减少等,且温和可控。
阿特珠单抗战胜了化疗!
(四)
那阿特珠单抗与K药帕博利珠单抗相比,疗效如何呢?
虽然没有头对头的直接研究,但在一项评估帕博利珠单抗(K药)与化疗的临床研究KEYNOTE-024中,我们可以得到答案。
通过对比阿特珠单抗和K药各自的数据,我们发现,阿特朱单抗在OS和PFS方面均优于K药!
总体来看,相较化疗,阿特珠单抗一线治疗PD-L1高表达患者延长生存获益明显,对于不耐受化疗的患者来说,多了一个治疗的新选择。
该研究还会继续进行,阿特珠单抗治疗PD-L1低表达患者的获益如何还需要后续随访,等待数据的更新和公布。
IC3:肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1表达≥10%
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